Studie u zdravých účastníků zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku plazmy (PK) jednotlivých perorálních dávek JNJ-47910382

Jedná se o fázi I, jednocentrovou, první u člověka, dvojitě zaslepenou (účastník ani zkoušející/zdravotnický personál neví, zda je v určitém okamžiku podáno placebo nebo JNJ-47910382), randomizovaná (léčba placebem popř. JNJ-47910382 je přiřazena náhodně), placebem kontrolovaná studie u 18 zdravých bělochů a 16 zdravých japonských účastníků za účelem prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a plazmatické farmakokinetiky jednotlivých perorálních dávek JNJ-47910382. Tato studie se skládá ze 3 částí: 1. část se eskalací jedné dávky u zdravých bělochů a bělochů, 2. studie s jednorázovou dávkou zkoumající účinek hladovění u zdravých kavkazských mužů a žen a 3. část se eskalací jedné dávky u zdravých japonských mužů účastníků. Část 1 obsahuje 6 sezení, z nichž každá testuje další dávku JNJ-47910382. Část 2 obsahuje 1 testování jedné dávky a část 3 obsahuje 3 sezení, z nichž každá testuje další dávku JNJ-47910382. Dávky předem definované pro bělošskou kohortu v části 1 jsou 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg a 600 mg, podávané v relaci I až relaci VI, včetně relace VI. Tyto dávky mohou být upraveny na základě výsledků získaných z předchozích sezení, ale nepřekročí 600 mg, předem definovanou maximální tolerovanou dávku nebo dávku, která poskytuje plazmatické hladiny JNJ-47910382, které se blíží předem definované maximální průměrné expozici. Předpokládaná maximální dávka je 600 mg. Dávky pro japonskou kohortu podávané v relaci VIII až do relace X včetně a dávka pro lačno (relace VII) budou definovány během provádění studie na základě na profilech bezpečnosti, snášenlivosti a PK získaných v dříve dokončených sezeních. Kavkazská kohorta je rozdělena do 2 panelů (Panel 1 a 2) po 9 účastnících a každému panelu jsou přiřazeny 3 různé dávky, respektující vymývací období alespoň 10 dnů. Japonská kohorta je rozdělena do 2 panelů (Panel 3 a 4) po 8 účastnících a Panelu 3 jsou přiřazeny 2 různé dávky, respektující vymývací období alespoň 10 dnů, a Panelu 4 je pouze 1 dávka JNJ-47910382. přiděleno. Pro relaci studie nalačno bude vybrán panel 1 nebo 2 v závislosti na dávce, která byla pro tuto studii nalačno vybrána. JNJ-47910382 i placebo jsou tekutiny a budou podávány do úst účastníků prostřednictvím perorálního dávkovače. Rozhodnutí o zvýšení na další dávku v části 1 a 3 bude přijímáno s opatrností. Po každém sezení budou výsledky bezpečnosti a snášenlivosti (do 96 hodin po dávce včetně) a PK (do 24 hodin po dávce včetně) hodnoceny sponzorem a hlavním zkoušejícím - zaslepeným způsobem. Pouze v případě, že se předchozí dávka prokáže jako obecně bezpečná a tolerovatelná a maximální tolerovaná dávka a maximální průměrné plazmatické hladiny JNJ-47910382 nebyly dosaženy a PK profil je uspokojivý, může začít další sezení s použitím zvoleného a dohodnutého dávka. Bezpečnostní hodnocení mezi sezeními zahrnují nežádoucí příhody, vitální funkce (krevní tlak a srdeční frekvence), elektrokardiogram (EKG) (hodnocení srdeční činnosti v určitých časových bodech), srdeční telemetrii (nepřetržité hodnocení činnosti srdce, po dobu 12 hodin), fyzikální vyšetření a klinické laboratorní testy. V průběhu studie, v každém sezení, budou plazmatické PK profily JNJ-47910382 stanoveny až 96 hodin po podání dávky. Také množství JNJ-47910382 získaného v moči bude stanoveno během 72 hodin po požití studijního léku v relaci IV a v japonské relaci se stejnou dávkou (buď v relaci VIII, IX nebo X). Od každého účastníka bude odebrán vzorek krve určený pro analýzu specifických genů podílejících se na PK (metabolismu) a transportu JNJ-47910382, přednostně ve 2. den jednoho ze sezení. Během studie bude také stanovena bezpečnost a snášenlivost JNJ-47910382. Při každém sezení se odebere trojité EKG, zaznamenají se vitální funkce, provede se analýza moči a ve dnech 1, 2 a 4 se vyhodnotí biochemické a krevní parametry. V den 3 se zaznamenají vitální funkce a odebere se trojité EKG. V den 1 se provede trojité EKG. Telemetrické záznamy srdce se provádějí v den 1 a den 1 po dobu 12 hodin. Fyzikální vyšetření probíhá v den 1 a den 5.