Axitinib jako udržovací léčba u pacientů s metastatickým CRC (TTD-11-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom s metastatickým onemocněním dokumentovaným na diagnostických zobrazovacích studiích, bez náchylnosti k radikální operaci metastáz a nízkou zátěží onemocněním.
2. Pacienti bez progresivního onemocnění po šesti měsících standardního režimu první linie chemoterapie pro CRC (5FU nebo kapecitabin ± oxaliplatina nebo irinotekan ± bevacizumab nebo cetuximab).
3. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou modifikovanými kritérii RECIST.
4. Muž nebo žena, věk ≥18 let.
5. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 a očekávaná délka života ≥12 týdnů.

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3;
   • krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3.
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
   • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě AST a ALT ≤ 5,0 x ULN;
   • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Alkalická fosfatáza <300U/l
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
   • Protein v moči <2+ pomocí měrky na moč. Pokud je měrka ≥2+, lze provést sběr moči za 24 hodin a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je <2 g za 24 hodin.
7. Nejméně 4 týdny od ukončení předchozí systémové léčby, radioterapie nebo chirurgického zákroku s vyřešením všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň ≤1 podle NCI CTCAE verze 4.0 nebo zpět na výchozí hodnotu s výjimkou alopecie nebo neurotoxicity
8. Žádné známky preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být ≤140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být ≤90 mm Hg. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou.
10. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby (včetně ochoty užívat buď AG-013736 nebo placebo podle randomizace), laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Gastrointestinální abnormality včetně:

   • neschopnost užívat perorální léky;
   • požadavek na nitrožilní výživu;
   • předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku;
   • léčba aktivního peptického vředu v posledních 6 měsících;
   • aktivní gastrointestinální krvácení, které nesouvisí s rakovinou, jak bylo prokázáno hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících, aniž by bylo prokázáno vymizení doložené endoskopií nebo kolonoskopií;
   • malabsorpční syndromy.
   • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zahájením léčby, pokud nebyla postižená oblast chirurgicky odstraněna
2. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, lopina, a delavirdin).
3. Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin a St. John).
4. Krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců, včetně hrubé hemoptýzy nebo hematurie.
5. Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy jsou povoleny. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
6. Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.
7. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
8. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a 6 měsíců pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
9. Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo interval QTc >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy.
10. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
11. Anamnéza zhoubného nádoru (jiného než kolorektálního karcinomu) s výjimkou pacientů léčených s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom), in situ karcinomu prsu nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo pacientů léčených s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění pro 2 roky.
12. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ve studii. Definice účinné antikoncepce by měla být v souladu s místními předpisy a měla by vycházet z úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
14. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia.
15. Současná, nedávná (do 4 týdnů od podání studijní léčby) nebo plánovaná účast v experimentální studii terapeutického léku jiné než tento protokol.