Axitinib als Erhaltungstherapie bei Patienten mit metastasiertem CRC (TTD-11-01)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom mit metastasierter Erkrankung haben, das in diagnostischen Bildgebungsstudien dokumentiert ist, nicht für eine radikale Operation von Metastasen anfällig ist und eine geringe Krankheitslast aufweist.
2. Patienten ohne Krankheitsprogression nach sechs Monaten der Standard-Erstlinien-Chemotherapie bei CRC (5FU oder Capecitabin ± Oxaliplatin oder Irinotecan ± Bevacizumab oder Cetuximab).
3. Der Patient muss mindestens eine messbare Läsion gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien haben.
4. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 und Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

6. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500 Zellen/mm3;
   • Blutplättchen ≥100.000 Zellen/mm3.
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl.
   • AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall AST und ALT ≤ 5,0 x ULN;
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Alkalische Phosphatase <300U/l
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
   • Protein im Urin <2+ durch Urinteststreifen. Wenn der Teststreifen ≥ 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur eintreten, wenn der Proteingehalt im Urin < 2 g pro 24 Stunden beträgt.
7. Mindestens 4 Wochen seit dem Ende einer vorherigen systemischen Behandlung, Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs mit Abklingen aller behandlungsbedingten Toxizität auf NCI CTCAE Version 4.0 Grad ≤ 1 oder zurück auf den Ausgangswert, mit Ausnahme von Alopezie oder Neurotoxizität
8. Kein Hinweis auf eine vorbestehende unkontrollierte Hypertonie, dokumentiert durch 2 Baseline-Blutdruckmessungen im Abstand von mindestens 1 Stunde. Die systolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen ≤ 140 mm Hg und die diastolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen ≤ 90 mm Hg betragen. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
10. Unterschriebenes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne (einschließlich der Bereitschaft, je nach Randomisierung entweder AG-013736 oder Placebo einzunehmen), Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Magen-Darm-Anomalien, einschließlich:

   • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen;
   • Bedarf an intravenöser Ernährung;
   • frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich totaler Magenresektion;
   • Behandlung wegen aktiver Magengeschwüre in den letzten 6 Monaten;
   • aktive gastrointestinale Blutung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, nachgewiesen durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie;
   • Malabsorptionssyndrome.
   • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Beginn, es sei denn, der betroffene Bereich wurde chirurgisch entfernt
2. Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir). und Delavirdin).
3. Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind (z. B. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Amobarbital, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut).
4. Vorgeschichte von Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich grober Hämoptyse oder Hämaturie.
5. Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralvenösen Zugangs oder zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen sind erlaubt. Die therapeutische Anwendung von niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
6. Aktive Anfallsleiden oder Anzeichen von Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis.
7. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde.
8. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke und 6 Monate für tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
9. Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI-CTCAE-Grad ≥2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTc-Intervall > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
10. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
11. Anamnese einer bösartigen Erkrankung (außer Darmkrebs), mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht gegen Hautkrebs (außer Melanom), In-situ-Brust- oder In-situ-Zervixkrebs behandelt wurden, oder diejenigen, die mit kurativer Absicht wegen eines anderen Krebses ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden 2 Jahre.
12. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde.
13. Weibliche Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Behandlung und für 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung zu verhindern. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften stehen und auf der Beurteilung des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters beruhen.
14. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium.
15. Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen therapeutischen Arzneimittelstudie als diesem Protokoll.