Studie ke zkoumání účinku GSK1605786 na jaterní cytochrom P450 a transport BCRP a OATP1B1 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Aspartáttransamináza, alanintransamináza, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normy (izolovaný bilirubin >1,5násobek horní hranice normy je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že podle názoru zkoušejícího není pravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je z; neplodnost definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)].
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 60 kg a BMI v rozmezí 19 - 30 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu (včetně účasti na farmakogenetickém výzkumu).
• QTc < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo základní protilátky proti hepatitidě B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současné onemocnění nebo postižení, které může ovlivnit interpretaci klinických údajů nebo jinak kontraindikuje účast v této klinické studii (např. nestabilní kardiovaskulární, autoimunitní, renální, jaterní, plicní, endokrinní, metabolický, gastrointestinální, hematologický nebo neurologický stav nebo duševní porucha )
• Současný nebo již existující stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater nebo ledvin, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léčiv; včetně, ale bez omezení, onemocnění jater a známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované [Hypericum perforatum], kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, saw palmetto, panaz ginseng, červené kvasnicové rýže ) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je léčivo potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie, pokud to není podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor, léčivo nebude interferovat s postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu. Rostlinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: tradiční čínské, korejské a japonské léky, ženšen Panaz, Gingko biloba nebo třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) nebo jakékoli tradiční čínské bylinné léky (TCM), jihoasijskou ájurvédskou medicínu, tradiční korejskou medicínu a japonskou Kampo.
• Užívání aspirinu, sloučenin obsahujících aspirin, salicylátů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) do 48 hodin po první dávce a není ochoten zdržet se užívání těchto léků, dokud nebude odebrán poslední farmakokinetický vzorek.
• Použití tekutých antacidů (např. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnéziové mléko) nebo tablety (včetně žvýkacích) antacid (např. TUMS™) do 48 hodin od první dávky a není ochoten zdržet se užívání těchto léků až do poslední dávky studovaného léku.
• Použití digoxinu nebo příbuzného srdečního glykosidu (např. digitoxinu, deslanosidu, lanatosidu C, metildigoxinu) během 7 dnů před screeningem a v průběhu studie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem. Patří sem žvýkací tabák, Gutka, ručně balené tabákové cigarety, Biddis, doutníky a Snuff.
• Užívání nápojů obsahujících kofein nebo theobromin (např. káva, čaj, některé koly, zelený čaj a čaj oolong, Yerba Mate, Guarana a jihoamerické kakao) a potravin (např. čokoláda) nebo nápojů obsahujících alkohol do 72 hodin před podáním dávky
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů, směsí ovocných šťáv, jablečného nebo pomerančového džusu, zeleniny z čeledi hořčičně zelených [např. , růžičková kapusta, hořčice] a grilované maso ze 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Potvrzená diagnóza celiakie, ti, kteří dodržují bezlepkovou dietu ke zvládnutí příznaků podezření na celiakii a subjekty s pozitivním sérologickým testem na tkáňovou transglutaminázu, tTG (pro screening nediagnostikované celiakie).
• Aktivní nebo latentní tuberkulózní (TBC) infekce: Všichni jedinci budou testováni kožním testem na TBC (Mantoux test) a ti s pozitivním výsledkem testu budou vyloučeni.