Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung von GSK1605786 auf den hepatischen Cytochrom-P450- und BCRP- und OATP1B1-Transport bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Aspartat-Transaminase, Alanin-Transaminase, alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (isoliertes Bilirubin > 1,5-fach der oberen Normgrenze ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Befund nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Mann oder Frau zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Versuchsperson ist teilnahmeberechtigt, wenn sie: nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend].
• Körpergewicht größer oder gleich 60 kg und BMI im Bereich 19 - 30 kg/m2 (einschließlich).
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst (einschließlich Teilnahme an pharmakogenetischer Forschung).
• QTc < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein Hepatitis-B-Core-Antikörper oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis aus der Vorstudie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle Krankheit oder Behinderung, die die Interpretation klinischer Daten beeinflussen kann oder die Teilnahme an dieser klinischen Studie anderweitig kontraindiziert (z. B. ein instabiler kardiovaskulärer, autoimmuner, renaler, hepatischer, pulmonaler, endokriner, metabolischer, gastrointestinaler, hämatologischer oder neurologischer Zustand oder geistige Beeinträchtigung). )
• Aktueller oder bereits bestehender Zustand, der die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität, die Leber- oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte; einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lebererkrankungen und bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut [Hypericum perforatum], Kava, Ephedra [ma huang], Gingko Biloba, DHEA, Vohimbe, Sägepalme, Panaz Ginseng, Rotschimmelreis). ) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und während der Dauer der Studie, sofern dies nicht nach Ansicht des Prüfarztes der Fall ist und GSK Medical Monitor wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen. Pflanzliche Arzneimittel umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: traditionelle chinesische, koreanische und japanische Arzneimittel, Panaz-Ginseng, Gingko biloba oder Johanniskraut (Hypericum perforatum) oder alle traditionellen chinesischen Kräuterarzneimittel (TCM), südasiatische Ayurveda-Medizin, traditionelle koreanische Arzneimittel und Japanisch Kampo.
• Verwendung von Aspirin, aspirinhaltigen Verbindungen, Salicylaten oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis und nicht bereit, auf die Verwendung dieser Medikamente zu verzichten, bis die letzte pharmakokinetische Probe entnommen wurde.
• Anwendung von flüssigen Antazida (z. Maalox, Mylanta, Amphogel, Magnesiamilch) oder Tabletten (einschließlich kaubarer) Antazida (z. TUMS™) innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis und ist nicht bereit, auf die Einnahme dieser Medikamente bis zur letzten Dosis der Studienmedikation zu verzichten.
• Verwendung von Digoxin oder verwandten Herzglykosiden (z. B. Digitoxin, Deslanosid, Lanatosid C, Metildigoxin) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hindeuten. Dazu gehören Kautabak, Gutka, selbstgedrehte Tabakzigaretten, Biddis, Zigarren und Schnupftabak.
• Konsum von koffein- oder theobrominhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Tee, bestimmte Colas, grüner Tee und Oolong-Tee, Yerba Mate, Guarana und südamerikanischer Kakao) und Lebensmitteln (z. B. Schokolade) oder alkoholhaltigen Getränken innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden, Fruchtsaftmischungen, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus der Familie der Senfgrünen [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi , Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Bestätigte Diagnose einer Zöliakie, diejenigen, die eine glutenfreie Diät einhalten, um die Symptome einer vermuteten Zöliakie zu behandeln, und Patienten mit einem positiven serologischen Test auf Gewebe-Transglutaminase, tTG (zum Screening auf nicht diagnostizierte Zöliakie).
• Aktive oder latente Tuberkulose (TB)-Infektion: Alle Probanden werden mit einem TB-Hauttest (Mantoux-Test) getestet und diejenigen mit positivem Testergebnis werden ausgeschlossen.