Fáze II studie flumatinibu versus imatinibu k léčbě chronické myeloidní leukémie s pozitivním chromozomem Philadelphia

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let.
2. ECOG 0, 1 nebo 2.
3. Diagnostika chronické myeloidní leukémie v chronické fázi s potvrzením chromozomu Philadelphia.
4. Chronická myeloidní leukémie u pacientů v chronické fázi během prvních 6 měsíců od diagnózy.

5. Přiměřená funkce koncového orgánu, jak je definována:

   1. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN,
   2. SGOT a SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Kreatinin < 1,5 x ULN,
   4. sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem.

   A pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty (≥ LLN (spodní hranice normálu) nebo upravené na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku.):

   1. draslík ≥ LLN,
   2. Hořčík ≥ LLN,
   3. fosfor ≥ LLN,
   4. Celkový vápník (upravený na sérový albumin) ≥ LLN.
6. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dokumentované mutace T315I.
2. Jakékoli lékařské ošetření CML před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny a/nebo anagrelidu. Léčba inhibitorem(y) tyrosinkinázy před vstupem do studie není povolena.
3. Léčba jinými hodnocenými látkami (definovanými jako nepoužitá v souladu se schválenou indikací) během 4 týdnů před randomizací.
4. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací nebo kteří se nezotavili po předchozí operaci.

5. Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

   1. Anamnéza nestabilní anginy pectoris.
   2. Anamnéza klinicky dokumentovaného infarktu myokardu (během posledních 12 měsíců).
   3. LVEF < 45 % nebo pod ústavní spodní hranicí normálního rozmezí (podle toho, která je vyšší), jak bylo stanoveno lokálně odečteným echokardiogramem.
   4. Neschopnost určit QT interval na EKG.
   5. Dokončete blok levého svazku.
   6. Použití kardiostimulátoru s komorovou stimulací.
   7. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
   8. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových, síňových tachyarytmií nebo QTcF > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy.
6. Pacienti s aktivními, nekontrolovanými psychiatrickými poruchami včetně: psychózy, velké deprese a bipolárních poruch.
7. Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy (tj. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce).
8. Zhoršení gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku).
9. Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
10. Anamnéza chronické pankreatitidy nebo anamnéza akutní pankreatitidy do 1 roku od vstupu do studie.
11. Pacienti s jiným primárním maligním onemocněním.
12. Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin považované za nesouvisející s onemocněním.
13. Je známo, že je alergický na studované léky, včetně surového léku nebo adjuvans.
14. Pacienti, kteří aktivně dostávají terapii silnými inhibitory CYP3A4, silnými induktory CYP3A4 nebo jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčbu nelze před zahájením studie ukončit ani přejít na jinou medikaci.
15. Pacientky, které jsou: (a) těhotné, (b) kojící, (c) ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu během 7 dnů před 1. dnem studie a (d) ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat antikoncepční opatření po celou dobu studie (ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící).