Et fase II-studie af Flumatinib versus Imatinib til behandling af Philadelphia-kromosompositiv kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år og ≤ 75 år.
2. ECOG 0, 1 eller 2.
3. Diagnose af kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase med bekræftelse af Philadelphia kromosom.
4. Kronisk myelogen leukæmi hos patienter i kronisk fase inden for de første 6 måneder efter diagnosen.

5. Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret af:

   1. Total bilirubin < 1,5 x ULN,
   2. SGOT og SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Kreatinin < 1,5 x ULN,
   4. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret.

   Og patienter skal have følgende laboratorieværdier (≥ LLN (nedre grænse for normal) eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin.):

   1. Kalium ≥ LLN,
   2. Magnesium ≥ LLN,
   3. Fosfor ≥ LLN,
   4. Total calcium (korrigeret for serumalbumin) ≥ LLN.
6. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere dokumenterede T315I mutationer.
2. Enhver medicinsk behandling for CML før studiestart med undtagelse af hydroxyurinstof og/eller anagrelid. Behandling med tyrosinkinasehæmmer(e) før studiestart er ikke tilladt.
3. Behandling med andre forsøgsmidler (defineret som ikke anvendt i overensstemmelse med den godkendte indikation) inden for 4 uger før randomisering.
4. Større operation inden for 4 uger før randomisering eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation.

5. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

   1. Historie om ustabil angina.
   2. Anamnese med klinisk dokumenteret myokardieinfarkt (i løbet af de sidste 12 måneder).
   3. LVEF < 45 % eller under den institutionelle nedre grænse for normalområdet (alt efter hvad der er højere) som bestemt ved lokalt aflæst ekkokardiogram.
   4. Manglende evne til at bestemme QT-intervallet på EKG.
   5. Komplet venstre grenblok.
   6. Brug af en ventrikulær pacemaker.
   7. Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
   8. Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære, atrielle takyarytmier eller QTcF > 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder.
6. Patienter med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser, herunder: psykose, svær depression og bipolære lidelser.
7. Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion).
8. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet signifikant (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation).
9. Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft.
10. Anamnese med kronisk pancreatitis eller anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart.
11. Patienter med en anden primær malignitet.
12. Akut eller kronisk ukontrolleret lever- eller alvorlig nyresygdom anses for at være irrelateret til sygdom.
13. Kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlerne, herunder råstof eller adjuvans.
14. Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere, stærke CYP3A4-inducere eller andre lægemidler, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
15. Patienter, der er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest inden for 7 dage før dag 1 af undersøgelsen og (d) kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen. forsøg (postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).