Eine Phase-II-Studie zu Flumatinib im Vergleich zu Imatinib zur Behandlung von Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren.
2. ECOG 0, 1 oder 2.
3. Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen Phase mit Bestätigung des Philadelphia-Chromosoms.
4. Chronische myeloische Leukämie bei Patienten in der chronischen Phase innerhalb der ersten 6 Monate nach der Diagnose.

5. Ausreichende Endorganfunktion im Sinne von:

   1. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN,
   2. SGOT und SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Kreatinin < 1,5 x ULN,
   4. Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht tumorbezogen betrachtet.

   Und die Patienten müssen die folgenden Laborwerte haben (≥ LLN (untere Grenze des Normalwerts) oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln auf innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden.):

   1. Kalium ≥ LLN,
   2. Magnesium ≥ LLN,
   3. Phosphor ≥ LLN,
   4. Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin) ≥ LLN.
6. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor dokumentierte T315I-Mutationen.
2. Jegliche medizinische Behandlung von CML vor Studieneintritt mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid. Eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren vor Studieneintritt ist nicht erlaubt.
3. Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen (definiert als nicht gemäß der genehmigten Indikation verwendet) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder die sich von einer früheren Operation nicht erholt haben.

5. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   1. Geschichte der instabilen Angina.
   2. Vorgeschichte eines klinisch dokumentierten Myokardinfarkts (während der letzten 12 Monate).
   3. LVEF < 45 % oder unter der institutionellen Untergrenze des Normalbereichs (je nachdem, welcher Wert höher ist), wie durch lokal abgelesenes Echokardiogramm bestimmt.
   4. Unfähigkeit, das QT-Intervall im EKG zu bestimmen.
   5. Kompletter Linksschenkelblock.
   6. Verwendung eines ventrikulär stimulierten Schrittmachers.
   7. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
   8. Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären, atrialen Tachyarrhythmien oder QTcF > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen.
6. Patienten mit aktiven, unkontrollierten psychiatrischen Störungen, einschließlich: Psychose, schwere Depression und bipolare Störungen.
7. Schwere oder unkontrollierte Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion).
8. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation).
9. Vorgeschichte einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs.
10. Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis oder Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn.
11. Patienten mit einem anderen primären Malignom.
12. Akute oder chronische unkontrollierte Leber- oder schwere Nierenerkrankung, die als nicht krankheitsbedingt angesehen wird.
13. Bekanntermaßen allergisch gegen die Studienmedikamente, einschließlich Roharzneimittel oder Adjuvans.
14. Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren, starken CYP3A4-Induktoren oder anderen Medikamenten erhalten, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung können vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
15. Patienten, die: (a) schwanger sind, (b) stillen, (c) im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Studie sind und (d) Frauen im gebärfähigen Alter sind, die nicht bereit sind, während des gesamten Zeitraums Verhütungsmaßnahmen anzuwenden Studie (postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden).