Bezpečnost a imunogenicita rekombinantního WT1 antigen-specifického onkologického imunoterapeutika v kombinaci s infuzí T-buněk zbavených Treg pro dospělou WT1 akutní myeloidní leukémii (ASCI)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má cytologicky prokázanou AML definovanou klasifikací WHO. Leukémie je de novo nebo sekundární leukémie.

2. Pacient je v kompletní morfologické remisi Poznámka: Cytogenetická CR (CRc) nebo molekulární CR (CRm) není nutná.

   • Pacienti s AML v první kompletní remisi (CR1), kteří nejsou způsobilí pro allo-HSCT podle standardu péče dané instituce (kromě podskupiny příznivé genetické skupiny, která je z této studie vyloučena).
   • Všichni pacienti s AML ve druhé nebo třetí kompletní morfologické remisi (CR2 nebo CR3), kteří nejsou způsobilí pro allo-HSCT.

3. Pacient dostal následující terapii podle standardu péče v ústavu:

   • U pacientů ve věku ≤ 60 let alespoň dva cykly intenzivní chemoterapie (indukční a konsolidační)
   • U pacientů starších 60 let alespoň jedna indukční chemoterapie. Všichni pacienti s těžkou komorbiditou, pro kterou je konsolidace nepřijatelná, mohou dostat pouze jednu indukční terapii.
4. Buňky blastů pacienta vykazují nadměrnou expresi transkriptů WT1, detekovanou v periferní krvi pomocí qRT-PCR při diagnóze nebo při prvním relapsu.
5. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro protokol byl získán písemný informovaný souhlas.
6. V době podpisu ICF je pacientovi ≥ 18 let.
7. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 v době registrace.

8. Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:

   • Sérový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
   • Sérová alaninaminotransferáza ALAT < 2,5násobek ULN.
   • Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min.
9. Pokud je pacientkou žena, pak musí být v neplodném věku, tj. musí mít v současné době podvázání vejcovodů, hysterektomii, ovariektomii nebo být po menopauze, nebo pokud je v plodném věku, musí po dobu 30 dnů používat vhodnou antikoncepci. před zahájením léčby mít negativní těhotenský test a pokračovat v těchto opatřeních ještě dva měsíce po dokončení série podávání léčby.
10. Podle kritérií zkoušejícího je pacient schopen splnit požadavky protokolu během trvání studie.
11. Podle názoru zkoušejícího a v souladu s hematologickými pokyny instituce by pacient neměl mít nárok na schválenou standardní péči, jako je indukce chemoterapií nebo allo-HSCT.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient je ve stavu bez morfologické leukémie nebo v morfologické kompletní remisi, ale s neúplným obnovením krevního obrazu, jak je definováno IWG Response Criteria
2. Pacient je v CR1 a je v kategorii pacientů s nízkým rizikem relapsu, tedy patří do příznivé genetické podskupiny.
3. Pacientovi bylo diagnostikováno leukemické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. před chemoterapií) nebo na počátku vykazuje neurologické symptomy naznačující postižení CNS.
4. Pacient dostal, dostává (nebo má dostat) allo-HSCT.
5. Pacient má (nebo měl) souběžné malignity, s výjimkou účinně léčené malignity, která je podle zkoušejícího vysoce pravděpodobně vyléčená.
6. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Pacient má symptomatické autoimunitní onemocnění, jako je, aniž by byl výčet omezující, roztroušená skleróza, lupus, revmatoidní artritida a zánětlivé onemocnění střev.
8. Pacient má v anamnéze alergické reakce, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka hodnoceného produktu.
9. Pacient má další souběžné závažné zdravotní problémy, nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
10. Pacient má městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo předchozí infarkt myokardu.
11. Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie.
12. Pacient dostal jakýkoli hodnocený nebo neregistrovaný léčivý přípravek jiný než studované léčivo během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva, nebo plánuje takové léčivo dostávat během období studie.
13. Pacient vyžaduje současnou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Je povoleno použití prednisonu nebo ekvivalentu < 0,5 mg/kg/den (absolutní maximum 40 mg/den), inhalačních kortikosteroidů nebo topických steroidů.
14. Pacient má aktivní infekci a/nebo dostává antibiotika. Pacientka dostala i.v. podávání antibiotik během dvou týdnů před první léčbou ve studii nebo perorálních antibiotik během jednoho týdne před první léčbou ve studii.
15. Pro pacientky: pacientka je těhotná nebo kojící.