Sicherheit und Immunogenität von rekombinantem WT1-Antigen-spezifischem Krebs-Immuntherapeutikum in Kombination mit einer Infusion von Treg-depletierten T-Zellen bei akuter myeloischer WT1-Leukämie bei Erwachsenen (ASCI)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine zytologisch nachgewiesene AML, wie von der WHO-Klassifikation definiert. Die Leukämie ist eine de novo oder eine sekundäre Leukämie.

2. Der Patient befindet sich in vollständiger morphologischer Remission. Hinweis: Eine zytogenetische CR (CRc) oder molekulare CR (CRm) ist nicht erforderlich.

   • AML-Patienten in erster vollständiger Remission (CR1), die nach dem Behandlungsstandard der Einrichtung nicht für eine allo-HSCT in Frage kommen (mit Ausnahme der Untergruppe der günstigen genetischen Gruppe, die von dieser Studie ausgeschlossen ist).
   • Alle AML-Patienten in zweiter oder dritter vollständiger morphologischer Remission (CR2 oder CR3), die für eine allo-HSCT nicht in Frage kommen.

3. Die Patientin erhielt folgende Therapie gemäß dem Versorgungsstandard der Einrichtung:

   • Für Patienten ≤ 60 Jahre mindestens zwei Zyklen intensiver Chemotherapie (Induktion und Konsolidierung)
   • Bei Patienten > 60 Jahre mindestens eine Induktionschemotherapie. Alle Patienten mit schwerer Komorbidität, für die eine Konsolidierung nicht akzeptabel ist, können nur eine Induktionstherapie erhalten.
4. Die Blastenzellen des Patienten zeigen eine Überexpression von WT1-Transkripten, nachgewiesen im peripheren Blut durch qRT-PCR bei der Diagnose oder beim ersten Rückfall.
5. Vor der Durchführung eines protokollspezifischen Verfahrens wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
6. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 zum Zeitpunkt der Einschreibung.

8. Angemessene Leber- und Nierenfunktion definiert als:

   • Serumbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Serum-Alanin-Aminotransferase ALAT < 2,5-facher ULN.
   • Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min.
9. Wenn die Patientin weiblich ist, muss sie im nicht gebärfähigen Alter sein, d. h. eine aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovariektomie haben oder postmenopausal sein, oder wenn sie im gebärfähigen Alter ist, muss sie 30 Tage lang eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren Führen Sie vor der Verabreichung der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest durch und setzen Sie diese Vorsichtsmaßnahmen für zwei Monate nach Abschluss der Verabreichungsserie der Behandlung fort.
10. Unter den Prüfarztkriterien ist der Patient in der Lage, die Protokollanforderungen während der Dauer der Studie zu erfüllen.
11. Nach Meinung des Prüfarztes und in Übereinstimmung mit den Hämatologie-Richtlinien der Institution sollte der Patient nicht für einen zugelassenen Behandlungsstandard wie Induktion mit Chemotherapie oder Allo-HSCT in Frage kommen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient befindet sich in einem morphologischen leukämiefreien Zustand oder in morphologischer vollständiger Remission, aber mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes, wie in den IWG-Ansprechkriterien definiert
2. Der Patient befindet sich in CR1 und gehört zur Kategorie der Patienten mit niedrigem Risiko für einen Rückfall, d. h. er gehört zu der günstigen genetischen Untergruppe.
3. Bei dem Patienten wurde eine leukämische Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) diagnostiziert (z. vor einer Chemotherapie) oder weist zu Studienbeginn neurologische Symptome auf, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten.
4. Der Patient hat allo-HSZT erhalten, erhält (oder soll erhalten).
5. Der Patient hat (oder hatte) begleitende maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von wirksam behandelter maligner Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt wurde.
6. Es ist bekannt, dass der Patient HIV-positiv ist.
7. Der Patient hat eine symptomatische Autoimmunerkrankung, wie, ohne darauf beschränkt zu sein, multiple Sklerose, Lupus, rheumatoide Arthritis und entzündliche Darmerkrankung.
8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Prüfpräparats der Studie verschlimmert werden.
9. Der Patient hat gleichzeitig andere schwerwiegende medizinische Probleme, die nichts mit der Malignität zu tun haben und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
10. Der Patient hat eine kongestive Herzinsuffizienz, eine symptomatische koronare Herzkrankheit oder einen früheren Myokardinfarkt.
11. Der Patient hat psychiatrische oder suchtkranke Störungen, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten.
12. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat oder nicht registriertes Arzneimittel als das Studienmedikament erhalten oder plant, ein solches Medikament während des Studienzeitraums zu erhalten.
13. Der Patient benötigt eine begleitende Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva. Die Anwendung von Prednison oder Äquivalent < 0,5 mg/kg/Tag (absolutes Maximum 40 mg/Tag), inhalativen Kortikosteroiden oder topischen Steroiden ist erlaubt.
14. Der Patient hat eine aktive Infektion und/oder erhält Antibiotika. Der Patient hat i.v. Verabreichung von Antibiotika innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Studienbehandlung oder orale Antibiotika innerhalb einer Woche vor der ersten Studienbehandlung.
15. Für weibliche Patienten: Die Patientin ist schwanger oder stillt.