Farmakodynamická studie BKM120 u rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• ER+ / HER2 negativní pacientky s rakovinou prsu
• Stav výkonu podle WHO 2 £
• Dříve neléčený histologicky potvrzený invazivní, nemetastazující karcinom prsu s velikostí tumoru ≥ 1,5 cm a neodkladná chirurgická léčba
• Aktivovaná Pi3K dráha v trucut biopsii rakoviny prsu
• Dokumentace negativního těhotenského testu u pacientek ve fertilním věku během 7 dnů před zahájením studijní léčby. Sexuálně aktivní premenopauzální pacientky musí během studie používat adekvátní antikoncepční opatření, s výjimkou antikoncepčních přípravků obsahujících estrogen.
• Pacienti musí splnit následující laboratorní kritéria do 7 dnů před zahájením studijní léčby:
• Hematologie
• Počet neutrofilů > 1200/mm3
• Počet krevních destiček > 100 000/ mm3
• Hemoglobin > 90 g/l
• Biochemie
• AST/SGOT a ALT/SGPT < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo < 5,0 x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno jaterními metastázami
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN [Pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin < 3 ULN]
• Cholesterol < ULN - 7,75 mmol/l a triglyceridy < ULN - 2,5 x ULN (s povolenými léky na snížení lipidů)
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu > 60 ml/min
• Sérový albumin > LLN nebo > 30 g/l
• Plazmatická glukóza nalačno ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem P13K
• Pacienti se známou přecitlivělostí na BKM120 nebo na jeho pomocné látky
• Pacienti s anamnézou fotosenzitivních reakcí na jiné léky
• Pacienti s následujícími poruchami nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra nebo jako výsledek pacientova dotazníku pro hodnocení nálady:
• Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým)
• ≥ Úzkost 3. stupně CTCAE Psychiatrický úsudek převažuje nad výsledkem dotazníku hodnocení nálady/úsudkem vyšetřovatelů.
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva). Pacienti s neřešeným průjmem budou vyloučeni, jak bylo dříve indikováno
• Pacientky s diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem, anamnéza gestačního diabetes mellitus
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
• LVEF < 45 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo ECHO
• Dokončete blok levého svazku
• ST deprese nebo elevace ≥ 1,5 mm ve 2 nebo více svodech
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Anamnéza nebo přítomnost ventrikulárních arytmií nebo fibrilace síní
• Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
• QTc > 460 ms na screeningovém EKG
• Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
• Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením léčby studovaným lékem
• Akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením léčby studovaným lékem
• Jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze
• Pacienti, kteří byli léčeni jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 týdny před zahájením studie léku. Léčba erytropoetinem nebo darbepoetinem, pokud byla zahájena před zařazením do studie, může pokračovat
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky, které mají potenciál prodloužit QT interval nebo navozují Torsades de Pointes, a léčbu nelze před zahájením studie ukončit ani přejít na jinou medikaci.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni terapeutickými dávkami warfarinu sodného (Coumadin®)
• Pacienti se známými koagulopatiemi
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, imunoterapii (kromě trastuzumabu) nebo hodnocená léčiva ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
• Pacienti, kteří dostávali jakékoli kontinuální dávkování (tj. denní dávkování, dávkování každý druhý den, dávkování od pondělí do středy do pátku týdně atd.) terapeutické modality nebo zkoumané léčivo (kromě monoklonálních protilátek) ≤ 5 poločasů před zahájením studovaného léčiva nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se neupravili z vedlejších účinků léčby kortikosteroidy
• Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící, a dospělí v reprodukčním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být u obou pohlaví používána odpovídající antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní před zahájením léčby BKM120
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby
• Pacienti se známou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná, má potenciál pro metastázy nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Pacienti s jakýmkoli jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným doprovodným zdravotním stavem (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), která by mohla způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol