Badanie farmakodynamiczne BKM120 w raku piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci z rakiem piersi ER+/HER2-ujemnym
• Stan sprawności wg WHO £ 2
• Wcześniej nieleczony potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi bez przerzutów o wielkości guza ≥ 1,5 cm i niepilnym leczeniu chirurgicznym
• Aktywowany szlak Pi3K w biopsji trucut raka piersi
• Dokumentacja negatywnego wyniku testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Aktywne seksualnie pacjentki przed menopauzą muszą podczas badania stosować odpowiednie metody antykoncepcji, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen.
• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:
• Hematologia
• Liczba neutrofilów > 1200/mm3
• Liczba płytek > 100 000/ mm3
• Hemoglobina > 90g/L
• Biochemia
• AspAT/SGOT i ALT/SGPT < 2,5 x górna granica normy (GGN) lub < 5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane przerzutami do wątroby
• Całkowita bilirubina < 1,5 x ULN [Pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć całkowitą bilirubinę < 3 ULN]
• Cholesterol < GGN - 7,75 mmol/L i trójglicerydy < GGN - 2,5 x GGN (z dozwolonymi lekami obniżającymi poziom lipidów)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Albumina surowicy > DGN lub > 30 g/l
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem P13K
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na BKM120 lub na jego substancje pomocnicze
• Pacjenci z historią reakcji nadwrażliwości na światło na inne leki
• Pacjenci z następującymi zaburzeniami nastroju w ocenie Badacza lub psychiatry lub na podstawie kwestionariusza oceny nastroju pacjenta:
• Udokumentowana medycznie historia lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
• ≥ Lęk stopnia 3 CTCAE Opinia psychiatryczna uchyla wynik kwestionariusza oceny nastroju/ocenę badacza.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie BKM120 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego). Pacjenci z nieuleczalną biegunką zostaną wykluczeni, jak wskazano wcześniej
• Pacjenci z cukrzycą wymagający leczenia insuliną, cukrzyca ciążowa w wywiadzie
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
• LVEF < 45%, jak określono w badaniu MUGA lub ECHO
• Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
• Obniżenie lub uniesienie odcinka ST o ≥ 1,5 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach
• Wrodzony zespół długiego QT
• Historia lub obecność komorowych zaburzeń rytmu lub migotania przedsionków
• Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
• QTc > 460 ms w badaniu przesiewowym EKG
• Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
• Niestabilna dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Inne istotne klinicznie choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie
• Pacjenci, którzy byli leczeni czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Terapia erytropoetyną lub darbepoetyną, jeśli została rozpoczęta przed włączeniem, może być kontynuowana
• Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekami, które mogą wydłużać odstęp QT lub wywoływać Torsades de Pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (Coumadin®)
• Pacjenci ze znanymi koagulopatiami
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, immunoterapię (z wyjątkiem trastuzumabu) lub badane leki ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek dawki ciągłe (tj. dawkowanie codziennie, dawkowanie co drugi dzień, dawkowanie od poniedziałku do środy, co tydzień itp.) metody terapeutyczne lub badany lek (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) ≤ 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania leku lub u których nie wyzdrowiały skutki uboczne takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych leczenia kortykosteroidami
• Pacjenci, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. W trakcie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku obie płci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni przed rozpoczęciem BKM120
• Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia
• Pacjenci ze znanym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
• Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie, może dawać przerzuty lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
• Pacjenci z innymi współistniejącymi ciężkimi i (lub) niekontrolowanymi schorzeniami (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogłyby spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu