Studie eskalující dávky u zdravých dobrovolníků se SEN0014196

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve skupinách A až G a skupinách I až K budou muži jakéhokoli etnického původu ve věku 18 až 55 let a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 31 kg/m2 včetně. Subjekty ve skupinách H a L budou ženy jakéhokoli etnického původu ve věku 18 až 65 let a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 31 kg/m2 včetně. Všechny subjekty budou mít tělesnou hmotnost vyšší než 50 kg. Pro skupinu H budou ženy potenciálně neplodné, definované následovně: Subjekty ve věku 50 let nebo méně musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované jako nejméně dva roky po ukončení menstruace a/nebo folikuly stimulujícího hormonu >18 mIU/ml a sérový estradiol <110 pmol/l), nelaktující a mající negativní sérový těhotenský test Ženy starší 51 let musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované hodnotou stimulace folikulů hormonu > 18 mIU/ml a bez spontánní menstruace po dobu nejméně jednoho roku před první dávkou), nelakují a mají negativní těhotenský test v séru.
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních hodnocení Poznámka: vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie není přijatelná a hladina draslíku v séru musí být v normálním referenčním rozmezí (potvrzeno opakovanou analýzou).
• Subjekty dají svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s dodržováním omezení studie.

Kritéria vyloučení:

• Muži nebo ženy ve skupině H, kteří nejsou nebo jejichž partneři nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (jako je kondom) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem) od doby první dávky do 3 měsíců po příležitost konečného dávkování. Ženy ve skupině L, které nejsou ochotné používat vhodnou antikoncepci (jako je kondom) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem) od doby screeningu do 3 měsíců po příležitosti posledního dávkování, které neměly menstruace během 28 dnů před první dávkou.
• Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci do 14 dnů od podání první dávky (u žen je přijatelná stabilní hormonální substituční terapie), pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost.
• Subjekty, které během 7 dnů od podání první dávky (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků) použily jakoukoli nepředepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně rostlinných přípravků), pokud podle názoru výzkumníka nebude medikace narušovat studii postupy nebo ohrozit bezpečnost.
• Subjekty, které dostaly jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku do 30 dnů od podání první dávky, pokud podle názoru zkoušejícího lék nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost
• Subjekty, které se stále účastní klinické studie (např. navštěvující následné návštěvy) nebo kteří se v posledních 3 měsících účastnili klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku (nová chemická entita), pokud to bude možné, bude to potvrzeno pomocí The Over Volunteering Protection Service (TOPS).
• Jedinci, kteří darovali jakoukoli krev, plazmu nebo krevní destičky během 2 měsíců před screeningem nebo kteří darovali více než dvakrát během 12 měsíců před podáním první dávky.
• Subjekty s významnou anamnézou lékové alergie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (s výjimkou neaktivní senné rýmy), jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty, které mají krevní tlak vleže na zádech a tepovou frekvenci vleže vyšší než 140/90 mmHg a 100 tepů za minutu (bpm), v daném pořadí, nebo nižší než 90/50 mmHg a 40 bpm, v daném pořadí, potvrzeno opakovaným hodnocením.
• Jedinci, kteří konzumují více než 28 jednotek (muži) nebo více než 21 jednotek (ženy) alkoholu za týden nebo kteří mají významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak určil výzkumník (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285 ml] piva nebo ležáku, jednu sklenici [125 ml] vína nebo 1/6 žábry [25 ml] lihoviny).
• Subjekty s pozitivním výsledkem testu na přítomnost drog v moči nebo dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo prvním příjmu. Nebo anamnéza zneužívání návykových látek v posledních 12 měsících před zahájením studie.
• Subjekty, které kouří více než 5 cigaret nebo ekvivalent v tabáku denně.
• Subjekty s nebo s anamnézou jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychiatrických, respiračních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných závažných poruch, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty s nebo s rodinnou anamnézou Huntingtonovy choroby
• Subjekty, které dříve dostávaly inhibitory histondeacetylázy, např. vorinostat (Zolinza®) nebo se účastnili klinické studie s inhibitorem histondeacetylázy.
• Jedinci, kteří měli klinicky významné onemocnění během 4 týdnů od začátku podávání dávky, jak určil zkoušející
• Subjekty, o kterých je známo, že mají sérovou hepatitidu nebo kteří jsou přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C, nebo kteří mají pozitivní výsledek testu na HIV protilátky.
• Subjekty, které mají abnormalitu na 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii, jako je QTcF interval > 450 msec (muži) nebo delší než 470 msec (ženy), nebo se sinusem rytmus s PR intervalem <110 msec nebo >240 msec, potvrzený opakovaným EKG.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.