Eskalierende Dosisstudie bei gesunden Freiwilligen mit SEN0014196

Einschlusskriterien:

• Die Probanden in den Gruppen A bis G und den Gruppen I bis K sind Männer jeder ethnischen Herkunft zwischen 18 und 55 Jahren und mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 31 kg/m2 einschließlich. Die Probanden in den Gruppen H und L sind Frauen jeglicher ethnischer Herkunft zwischen 18 und 65 Jahren und mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 31 kg/m2 einschließlich. Alle Probanden haben ein Körpergewicht von mehr als 50 kg. Für Gruppe H sind Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert wie folgt: Weibliche Probanden im Alter von 50 Jahren oder jünger müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein (definiert als mindestens zwei Jahre nach Beendigung der Menstruation und/oder des follikulär stimulierenden Hormons > 18 mIU/ml und Östradiol im Serum < 110 pmol/l), nicht stillend und mit negativem Schwangerschaftstest im Serum Weibliche Probandinnen über 51 Jahre müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein (definiert durch einen Wert der follikulären Stimulierung). Hormon > 18 mIU/ml und keine spontane Menstruation für mindestens ein Jahr vor der ersten Dosis), nicht stillend und einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Laboruntersuchungen festgestellt durch Wiederholungsanalyse).
• Die Probanden haben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen gegeben.

Ausschlusskriterien:

• Männliche Probanden oder weibliche Probanden in Gruppe H, die nicht bereit sind oder deren Partner nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmittel (z. B. Kondome) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen zu verwenden, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis 3 Monate danach die letzte Dosierung Gelegenheit. Weibliche Probanden in Gruppe L, die nicht bereit sind, vom Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach der letzten Dosisgabe eine geeignete Verhütung (wie Kondom) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen zu verwenden, die keine hatten Monatsblutung in den 28 Tagen vor der ersten Dosis.
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben (für weibliche Probanden ist eine stabile Hormonersatztherapie akzeptabel), es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen) nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) verwendet haben, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studie nicht beeinträchtigen Verfahren oder gefährden die Sicherheit.
• Probanden, die Medikamente erhalten haben, einschließlich Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis chronisch verändern, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen
• Probanden, die noch an einer klinischen Studie teilnehmen (z. Teilnahme an Nachuntersuchungen) oder die in den letzten 3 Monaten an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) verabreicht wurde, wird dies nach Möglichkeit durch den Over Volunteering Protection Service (TOPS) bestätigt.
• Personen, die in den 2 Monaten vor dem Screening Blut, Plasma oder Blutplättchen gespendet haben oder die in den 12 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis mehr als zweimal gespendet haben.
• Probanden mit einer signifikanten Vorgeschichte von Arzneimittelallergien, wie vom Ermittler festgestellt.
• Probanden mit einer klinisch signifikanten allergischen Erkrankung (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen), wie vom Ermittler festgestellt.
• Patienten, deren Blutdruck und Pulsfrequenz im Liegen höher als 140/90 mmHg bzw. 100 Schläge pro Minute (bpm) oder niedriger als 90/50 mmHg bzw. 40 bpm sind, bestätigt durch eine Wiederholungsbewertung.
• Probanden, die mehr als 28 Einheiten (Männer) oder mehr als 21 Einheiten (Frauen) Alkohol pro Woche konsumieren oder die eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch haben, wie vom Ermittler festgestellt (eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, ein Glas [125 ml] Wein oder 1/6 Gill [25 ml] Spirituosen).
• Probanden mit positivem Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtestergebnis beim Screening oder Erstaufnahme. Oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten vor Beginn der Studie.
• Probanden, die mehr als 5 Zigaretten oder das Äquivalent an Tabak pro Tag rauchen.
• Probanden mit oder mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Ermittler festgelegt.
• Subjekte mit oder mit einer Familiengeschichte der Huntington-Krankheit
• Patienten, die zuvor Histon-Deacetylase-Inhibitoren erhalten haben, z. Vorinostat (Zolinza®) oder an einer klinischen Studie mit einem Histon-Deacetylase-Hemmer teilgenommen haben.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Dosisverabreichung eine klinisch signifikante Krankheit hatten, wie vom Prüfarzt festgelegt
• Personen, bei denen bekannt ist, dass sie Serumhepatitis haben oder die Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper sind oder die ein positives Ergebnis beim Test auf HIV-Antikörper haben.
• Patienten mit einer Anomalie im 12-Kanal-EKG, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht, wie z. B. QTcF-Intervall > 450 ms (männlich) oder größer als 470 ms (weiblich) oder mit Sinus Rhythmus mit PR-Intervall < 110 ms oder > 240 ms, bestätigt durch ein Wiederholungs-EKG.
• Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.