Neoadjuvantní chemoradiace s bevacizumabem pro čínské pacienty s rakovinou rekta (New Beat)

Kritéria pro zařazení:

• Stav ECOG 0 nebo 1.
• Všichni pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom rekta. Klinické stadium musí být T3, T4 nebo postižení regionálních lymfatických uzlin na základě kritérií CT, MRI nebo EUS. Kritéria pro patologické zvětšení lymfatických uzlin je > 15 mm v rozměru krátké osy. Pokud jsou CT nálezy plic, jater nebo peritoneálních metastáz nejednoznačné, jsou pacienti způsobilí k účasti.
• Všichni pacienti nesmí mít žádné vzdálené metastatické onemocnění na abdominopelvickém CT vyšetření provedeném s IV kontrastní látkou.
• Rektální tumor musí být buď hmatatelný při digitálním rektálním vyšetření, nebo musí být dolní okraj tumoru do 12 cm od análního okraje podle rigidní proktoskopie.
• Pacienti musí mít WBC > 4*10E9/l, ANC > 1,5 *10E9/l, krevní destičky > 100*10E9/l, hemoglobin > 90 g/l a přiměřenou funkci jater a ledvin.
• Pacienti musí mít podepsaný informovaný souhlas, že jsou si vědomi výzkumné povahy studie a jsou si vědomi toho, že účast je dobrovolná.

Kritéria vyloučení:

• Známá zhoršená funkce ledvin nebo jater.
• Účast na jakékoli jiné experimentální studii léčiv.
• AST nebo ALT > 5násobek horní hranice normy u subjektů s prokázanými jaterními metastázami; > 2,5násobek horní hranice normálu pro subjekty bez průkazu metastáz v játrech.
• Těhotná nebo kojící žena. Žena ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Žena/muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce. (Žena po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou). Pacientky musí souhlasit s pokračováním antikoncepce po dobu 30 dnů od data posledního podání studovaného léku.
• Jakákoli předchozí chemoterapie.
• Jakákoli předchozí radiační terapie.
• Závažné, nekontrolované, souběžné infekce vyžadující IV antibiotika.
• Léčba jiných karcinomů za posledních pět let, kromě léčby nemelanomové rakoviny kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Klinicky významné srdeční onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze [krevní tlak > 160/110 mmHg při užívání léků], jakákoliv anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris), městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha H ), nestabilní symptomatická arytmie vyžadující medikaci (vhodní jsou jedinci s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií), nebo periferní vaskulární onemocnění stupně II nebo vyšší (viz Příloha H).
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie, INR větší nebo rovné 1,5.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie; aspirace jemnou jehlou nebo jádrové biopsie během 7 dnů před dnem 0.
• Proteinurie na začátku nebo klinicky významné poškození renálních funkcí Subjekty, u kterých bylo neočekávaně zjištěno, že mají 1+ proteinurii na začátku, by se měli podrobit 24hodinovému sběru moči, který musí být adekvátní a musí prokázat < 500 mg bílkovin/24 h, aby se mohli zúčastnit studie.
• V současné době má vážné, nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
• Měl aneuryzma, mrtvice, přechodné ischemické ataky a arteriovenózní malformace během posledního roku.
• Pacienti, kteří měli orgánový aloštěp.
• Pacienti užívající cimetidin musí mít tento lék vysazen. V případě potřeby lze cimetidin nahradit ranitidinem nebo lékem z jiné protivředové třídy. Pokud pacient v současné době dostává alopurinol, musí se poradit s PI a zjistit, zda jej může nahradit jiná látka.