Neoadjuvante Radiochemotherapie mit Bevacizumab für chinesische Rektumkarzinompatienten (New Beat)

Einschlusskriterien:

• ECOG-Status 0 oder 1.
• Bei allen Patienten muss ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums vorliegen. Das klinische Stadium muss T3, T4 oder eine regionale Lymphknotenbeteiligung basierend auf CT-, MRT- oder EUS-Kriterien sein. Kriterien für eine pathologische Vergrößerung der Lymphknoten sind > 15 mm auf der kurzen Achsendimension. Wenn die CT-Befunde von Lungen-, Leber- oder Peritonealmetastasen nicht eindeutig sind, sind Patienten zur Teilnahme berechtigt.
• Bei allen Patienten darf im abdominopelvinen CT-Scan mit IV-Kontrast keine Fernmetastasierung vorliegen.
• Der Rektumtumor muss entweder bei der digitalen Rektaluntersuchung tastbar sein oder der untere Rand des Tumors muss sich laut starrer Proktoskopie innerhalb von 12 cm vom Analrand befinden.
• Die Patienten müssen einen Leukozytenwert von > 4*10E9/L, einen ANC von > 1,5 *10E9/L, Blutplättchen > 100*10E9/L, einen Hämoglobinwert von > 90 g/L und eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion haben.
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters der Studie bewusst sind und sich darüber im Klaren sind, dass die Teilnahme freiwillig ist.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion.
• Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie.
• AST oder ALT > 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit dokumentierten Lebermetastasen; > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts für Probanden ohne Anzeichen von Lebermetastasen.
• Schwangere oder stillende Frau. Frau im gebärfähigen Alter mit entweder positivem oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. (Eine Frau nach der Menopause muss seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.) Die Patienten müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung 30 Tage lang ab dem Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen.
• Eventuell vorherige Chemotherapie.
• Eventuell vorherige Strahlentherapie.
• Schwere, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en), die intravenöse Antibiotika erfordern.
• Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme der Heilung von nicht-melanozytärem Hautkrebs und der Behandlung von in-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Klinisch bedeutsame Herzerkrankung (z. B. unkontrollierte Hypertonie [Blutdruck > 160/110 mmHg unter Medikamenteneinnahme], Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris), Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang H ), instabile symptomatische Arrhythmie, die Medikamente erfordert (Personen mit chronischer Vorhofarrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie sind berechtigt) oder periphere Gefäßerkrankung vom Grad II oder höher (siehe Anhang H).
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie, INR größer oder gleich 1,5.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie; Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
• Proteinurie zu Studienbeginn oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Personen, bei denen zu Studienbeginn unerwartet eine Proteinurie 1+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen. Dabei muss es sich um eine ausreichende Sammlung handeln und sie muss < 500 mg Protein/24 Stunden aufweisen, um eine Teilnahme zu ermöglichen die Studium.
• Hat derzeit eine schwere, nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch.
• Hatte im letzten Jahr Aneurysmen, Schlaganfälle, vorübergehende ischämische Anfälle und arteriovenöse Fehlbildungen.
• Patienten, bei denen ein Organtransplantat durchgeführt wurde.
• Bei Patienten, die Cimetidin einnehmen, muss dieses Medikament abgesetzt werden. Bei Bedarf kann Cimetidin durch Ranitidin oder ein Medikament aus einer anderen Anti-Ulkus-Klasse ersetzt werden. Wenn der Patient derzeit Allopurinol erhält, muss mit PI besprochen werden, ob ein anderes Mittel dies ersetzen kann.