Neoadiuwantowa chemioradioterapia z bewacyzumabem u pacjentów z chińskim rakiem odbytnicy (New Beat)

Kryteria przyjęcia:

• Stan ECOG 0 lub 1.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka odbytnicy. Stopień zaawansowania klinicznego musi być T3, T4 lub zajęcie regionalnych węzłów chłonnych na podstawie kryteriów CT, MRI lub EUS. Kryteria patologicznego powiększenia węzłów chłonnych to > 15 mm w osi krótkiej. Jeśli wyniki TK przerzutów do płuc, wątroby lub otrzewnej są niejednoznaczne, pacjenci kwalifikują się do udziału.
• Wszyscy pacjenci nie mogą mieć przerzutów odległych w badaniu TK jamy brzusznej i miednicy wykonanej z kontrastem IV.
• Guz odbytnicy musi być wyczuwalny w badaniu per rectum lub dolna krawędź guza musi znajdować się w odległości 12 cm od brzegu odbytu na podstawie sztywnej proktoskopii.
• Pacjenci muszą mieć WBC > 4*10E9/l, ANC > 1,5*10E9/l, liczbę płytek krwi > 100*10E9/l, hemoglobinę > 90 g/l oraz odpowiednią czynność wątroby i nerek.
• Pacjenci muszą mieć podpisaną świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi badawczego charakteru badania i są świadomi, że udział w nim jest dobrowolny.

Kryteria wyłączenia:

• Znana upośledzona czynność nerek lub wątroby.
• Udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym badaniu leku.
• AST lub ALT > 5 razy górna granica normy u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; > 2,5-krotność górnej granicy normy u pacjentów bez objawów przerzutów do wątroby.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji. (Kobieta po menopauzie musi nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można ją było uznać za niezdolną do zajścia w ciążę). Pacjenci muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie antykoncepcji przez 30 dni od daty ostatniego podania badanego leku.
• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia.
• Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia.
• Poważne, niekontrolowane, współistniejące infekcje wymagające podania antybiotyków dożylnie.
• Leczenie innych raków w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem leczenia nieczerniakowego raka skóry i leczonego in situ raka szyjki macicy.
• Klinicznie istotna choroba serca (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [ciśnienie krwi > 160/110 mmHg podczas przyjmowania leków], jakikolwiek zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna), zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik H ), niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia (pacjenci z przewlekłą arytmią przedsionkową, tj. migotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym są kwalifikowani) lub chorobą naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego (patrz Załącznik H).
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii, INR większy lub równy 1,5.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania; aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0.
• Białkomocz na początku badania lub klinicznie istotne upośledzenie czynności nerek Osoby, u których nieoczekiwanie stwierdzono białkomocz 1+ na początku badania, powinny zostać poddane 24-godzinnej zbiórce moczu, która musi być odpowiednia i musi wykazywać < 500 mg białka/24 h, aby umożliwić udział w badaniu badania.
• Obecnie ma poważną, niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości.
• Miał tętniaki, udary, przemijające ataki niedokrwienne i malformacje tętniczo-żylne w ciągu ostatniego roku.
• Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep narządu.
• Pacjenci przyjmujący cymetydynę muszą odstawić ten lek. W razie potrzeby cymetydynę można zastąpić ranitydyną lub lekiem z innej grupy leków przeciwwrzodowych. Jeśli pacjent otrzymuje obecnie allopurynol, musi omówić z PI, czy inny lek może go zastąpić.