Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vakcinace DC proti glioblastomu

6. září 2020 aktualizováno: Jinsong Wu, Huashan Hospital

Trojitě zaslepená randomizovaná klinická studie očkování dendritickými buňkami nabitými gliomovými kmenovými buňkami asociovanými s antigeny proti multiformnímu glioblastomu mozku

Toto je studie fáze II v jediném centru ke stanovení účinnosti autologních dendritických buněk (DC) naložených autogenními gliomovými kmenovými buňkami (A2B5+) podávaných jako vakcinace u dospělých s multiformním glioblastomem (primárním nebo sekundárním).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Přes pokroky v diagnostice a léčbě (chirurgie + ozařování + chemoterapie) je medián přežití u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním mozkovým glioblastomem (GBM) asi jeden rok, u recidivujících GBM asi 4 měsíce. Nedávno se imunoterapie objevila jako nová léčebná strategie pro gliom se zlepšením přežití pacientů. Obvykle jsou zpracované nádorové antigeny z pacientova vlastního nádoru nebo peptidová vakcína schopné vyvolat antigliomovou odpověď. Náš předchozí experiment odhalil, že antigeny asociované s nádorovými kmenovými buňkami CD133+ by mohly vyvolat vysoce intenzivní imunitní odpověď proti lidskému malignímu gliomu a ve fázi I studie jsme potvrdili, že DC vakcína nabitá gliomovými kmenovými buňkami asociovanými s antigeny proti malignímu gliomu recidivující pacienti byli v bezpečí.

Autologní DC budou získány z periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC) od každého pacienta. Antigeny spojené s kmenovými buňkami (SAA) budou připraveny s gliomovými kmenovými buňkami, které jsou sklizeny od pacientů s GBM a primárně kultivovány a tříděny průtokově cytometricky a poté ozářeny. Výroba vakcíny a první aplikace vakcíny budou vyžadovat přibližně 4 týdny. Každý pacient dostane injekci DC ve své přidělené dávce jednou týdně během prvních 6 týdnů. Dávka DC je definována jako 8~10×10^6.

Klinické studie, které využívají DC pro imunoterapii, prokázaly významný přínos pro přežití u pacientů, kteří vykazují silné imunitní reakce proti nádorovým buňkám. Bohužel v současné době byla většina klinických studií ve fázi I, která ilustrovala bezpečnost. Účinnosti DC proti glioblastomu stále chybí dostatečná randomizovaná studie fáze II. Podle naší předchozí studie fáze I jsme tuto klinickou studii navrhli trojitě zaslepeným randomizovaným způsobem, abychom ověřili účinnost očkování proti DC.

Nedávno byla dokončena průzkumná randomizovaná klinická studie fáze II (imunologie rakoviny a imunoterapie, 2018, 1677, 1677-1688, PubMed ID: 30159779), po operaci bylo randomizováno 43 GBM pacientů v poměru 1:1 = 22) nebo normální fyziologický roztok placebo (n = 21). Bylo analyzováno celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS). Účastníci byli stratifikováni do různých molekulárních podskupin na základě mutačního (MT) stavu isocitrátdehydrogenázy (IDH1/2) a telomerázové reverzní transkriptázy (TERT). Byly také hodnoceny hladiny cytokinů v plazmě, počet lymfocytů infiltrujících nádor a imunitní koinhibiční molekuly PD-L1 a B7-H4. Multivariační Coxova regresní analýza odhalila, že léčba DCV významně prodloužila OS (p = 0,02) po úpravě na expresi IDH1 a TERT promotoru MT a B7-H4, primární vs rekurentní GBM. U pacientů s TERTMT IDH1 divokého typu (WT) léčba DCV významně prodloužila OS (p < 0,01) a PFS (p = 0,03) a zvýšila plazmatické hladiny cytokinů CCL22 a IFN-γ ve srovnání s placebem. Pacienti s nízkou expresí B7-H4 vykazovali významně prodloužené OS (p = 0,02) po léčbě DCV.

V této studii podskupiny IDH1WTTERTMT pacientů s GBM lépe reagují na specifickou aktivní imunoterapii založenou na GSC DCV. Je však třeba poznamenat, že pacienti s IDH1WTTERTMTGBM byli analyzováni ve vzorcích kohorty, které nejsou randomizovány, a současná studovaná populace je příliš malá na to, aby přesvědčivě vyhodnotila demografická kritéria pro vstup a nábor pacientů. výsledky této studie by měly být potvrzeny v náhodné kohortě pacientů s IDH1WTTERTMT GBM. V souladu s tím jsme provedli některé úpravy původního plánu a v současné době nabíráme nové účastníky.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Liangfu Zhou, M.D.
  • Telefonní číslo: 86-21-52889999-7206
  • E-mail: lfzhouc@126.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
        • Nábor
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • Liangfu Zhou, M.D.
          • Telefonní číslo: 86-21-52889999-7206
          • E-mail: lfzhouc@126.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liangfu Zhou, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yiwei Chu, M.D.,Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yu Yao, M.D.,Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chao Tang, M.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzeným multiformním mozkovým glioblastomem a molekulárními podskupinami mutace TERT divokého typu IDH1.
  2. Pacienti s maximální bezpečnou resekcí tumoru (≥95 %) potvrzenou kontrastní MR do 72 hodin po operaci.
  3. Věk od 18 do 70 let.
  4. Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 60 %.

  5. Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace do studie, včetně následujících:

    Adekvátní rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy), (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl. Jaterní: bilirubin ≤1,3 mg/dl nebo 0-22 mmol/l, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3× horní hranice normy (ULN). Renální: Normální sérový kreatinin pro věk (níže) nebo clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m^2. Elektrokardiogram: normální.

  6. Písemný informovaný souhlas musí být získán od všech pacientů s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící pacientky. Těhotenský test bude proveden u všech menstruujících žen do 14 dnů od zařazení do studie.
  2. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  3. Pacienti s anamnézou abnormalit imunitního systému, jako je hyperimunita (např. autoimunitní onemocnění) a hypoimunita (např. myelodysplastické poruchy, selhání kostní dřeně, AIDS, pokračující těhotenství, transplantační imunosuprese) nebo medikace kortizolu.
  4. Pacienti s jakýmikoli stavy, které by mohly potenciálně změnit imunitní funkce (např. AIDS, roztroušená skleróza, diabetes, selhání ledvin).
  5. Pacienti v současné době dostávali jakékoli další zkoumané látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Arm DC
V této větvi dostanou pacienti kromě standardní terapie včetně chirurgie, chemoterapie a radioterapie DC vakcinaci.
Postup: Chirurgická operace
Maximální resekce tumoru (≥95 %) s pomocí konvenční nebo intraoperační MRI neuronavigace. Potvrzení bude provedeno kontrastní MRI do 72 hodin po operaci.
Lék: Chemoterapie
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dní, 28 dní v každém cyklu. Doporučuje se 6 cyklů TMZ.
Záření: Radioterapie
Standardní dávka, 4500 cGy do nádoru s 3cm okraji, boost 1500 cGy do lůžka nádoru.
Biologický: DC očkování
Osm až deset milionů dendritických buněk (DC) – podáno intradermálními injekcemi v 0,5 ml fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) do ramen v blízkosti zadní části krku, aby se usnadnil přenos DC do cervikálních lymfatických uzlin.
PLACEBO_COMPARATOR: Arm Placebo
V této větvi budou pacienti dostávat slepé placebo místo DC vakcinace navíc ke standardní terapii.
Postup: Chirurgická operace
Maximální resekce tumoru (≥95 %) s pomocí konvenční nebo intraoperační MRI neuronavigace. Potvrzení bude provedeno kontrastní MRI do 72 hodin po operaci.
Lék: Chemoterapie
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dní, 28 dní v každém cyklu. Doporučuje se 6 cyklů TMZ.
Záření: Radioterapie
Standardní dávka, 4500 cGy do nádoru s 3cm okraji, boost 1500 cGy do lůžka nádoru.
Lék: prázdné placebo
Fyziologický roztok, který má stejný vzhled jako vakcína DC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) léčby pomocí DC vakcinace pro glioblastom s molekulárními markery pro imunoterapii.
Časové okno: Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou radiografické parciální nebo kompletní odpovědi (PR nebo CR) podle směrnice Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Molekulární markery jsou založeny na mutaci (MT) stav isocitrátdehydrogenázy (IDH1/2) a telomerasové reverzní transkriptázy (TERT).
Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zařazen do studie, do data, kdy nádor progreduje, nebo do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: do 2 let po operaci
Celkové přežití je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zapsán, do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
do 2 let po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Huashan Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Fudan University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Liangfu Zhou, M.D., Huashan Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2012

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. března 2012

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. září 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DC81001115

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení