Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vakcinace DC proti glioblastomu

6. září 2020 aktualizováno: Jinsong Wu, Huashan Hospital

Trojitě zaslepená randomizovaná klinická studie očkování dendritickými buňkami nabitými gliomovými kmenovými buňkami asociovanými s antigeny proti multiformnímu glioblastomu mozku

Toto je studie fáze II v jediném centru ke stanovení účinnosti autologních dendritických buněk (DC) naložených autogenními gliomovými kmenovými buňkami (A2B5+) podávaných jako vakcinace u dospělých s multiformním glioblastomem (primárním nebo sekundárním).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přes pokroky v diagnostice a léčbě (chirurgie + ozařování + chemoterapie) je medián přežití u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním mozkovým glioblastomem (GBM) asi jeden rok, u recidivujících GBM asi 4 měsíce. Nedávno se imunoterapie objevila jako nová léčebná strategie pro gliom se zlepšením přežití pacientů. Obvykle jsou zpracované nádorové antigeny z pacientova vlastního nádoru nebo peptidová vakcína schopné vyvolat antigliomovou odpověď. Náš předchozí experiment odhalil, že antigeny asociované s nádorovými kmenovými buňkami CD133+ by mohly vyvolat vysoce intenzivní imunitní odpověď proti lidskému malignímu gliomu a ve fázi I studie jsme potvrdili, že DC vakcína nabitá gliomovými kmenovými buňkami asociovanými s antigeny proti malignímu gliomu recidivující pacienti byli v bezpečí.

Autologní DC budou získány z periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC) od každého pacienta. Antigeny spojené s kmenovými buňkami (SAA) budou připraveny s gliomovými kmenovými buňkami, které jsou sklizeny od pacientů s GBM a primárně kultivovány a tříděny průtokově cytometricky a poté ozářeny. Výroba vakcíny a první aplikace vakcíny budou vyžadovat přibližně 4 týdny. Každý pacient dostane injekci DC ve své přidělené dávce jednou týdně během prvních 6 týdnů. Dávka DC je definována jako 8~10×10^6.

Klinické studie, které využívají DC pro imunoterapii, prokázaly významný přínos pro přežití u pacientů, kteří vykazují silné imunitní reakce proti nádorovým buňkám. Bohužel v současné době byla většina klinických studií ve fázi I, která ilustrovala bezpečnost. Účinnosti DC proti glioblastomu stále chybí dostatečná randomizovaná studie fáze II. Podle naší předchozí studie fáze I jsme tuto klinickou studii navrhli trojitě zaslepeným randomizovaným způsobem, abychom ověřili účinnost očkování proti DC.

Nedávno byla dokončena průzkumná randomizovaná klinická studie fáze II (imunologie rakoviny a imunoterapie, 2018, 1677, 1677-1688, PubMed ID: 30159779), po operaci bylo randomizováno 43 GBM pacientů v poměru 1:1 = 22) nebo normální fyziologický roztok placebo (n = 21). Bylo analyzováno celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS). Účastníci byli stratifikováni do různých molekulárních podskupin na základě mutačního (MT) stavu isocitrátdehydrogenázy (IDH1/2) a telomerázové reverzní transkriptázy (TERT). Byly také hodnoceny hladiny cytokinů v plazmě, počet lymfocytů infiltrujících nádor a imunitní koinhibiční molekuly PD-L1 a B7-H4. Multivariační Coxova regresní analýza odhalila, že léčba DCV významně prodloužila OS (p = 0,02) po úpravě na expresi IDH1 a TERT promotoru MT a B7-H4, primární vs rekurentní GBM. U pacientů s TERTMT IDH1 divokého typu (WT) léčba DCV významně prodloužila OS (p < 0,01) a PFS (p = 0,03) a zvýšila plazmatické hladiny cytokinů CCL22 a IFN-γ ve srovnání s placebem. Pacienti s nízkou expresí B7-H4 vykazovali významně prodloužené OS (p = 0,02) po léčbě DCV.

V této studii podskupiny IDH1WTTERTMT pacientů s GBM lépe reagují na specifickou aktivní imunoterapii založenou na GSC DCV. Je však třeba poznamenat, že pacienti s IDH1WTTERTMTGBM byli analyzováni ve vzorcích kohorty, které nejsou randomizovány, a současná studovaná populace je příliš malá na to, aby přesvědčivě vyhodnotila demografická kritéria pro vstup a nábor pacientů. výsledky této studie by měly být potvrzeny v náhodné kohortě pacientů s IDH1WTTERTMT GBM. V souladu s tím jsme provedli některé úpravy původního plánu a v současné době nabíráme nové účastníky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
        • Nábor
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • Liangfu Zhou, M.D.
          • Telefonní číslo: 86-21-52889999-7206
          • E-mail: lfzhouc@126.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liangfu Zhou, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yiwei Chu, M.D.,Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yu Yao, M.D.,Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chao Tang, M.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzeným multiformním mozkovým glioblastomem a molekulárními podskupinami mutace TERT divokého typu IDH1.
  2. Pacienti s maximální bezpečnou resekcí tumoru (≥95 %) potvrzenou kontrastní MR do 72 hodin po operaci.
  3. Věk od 18 do 70 let.
  4. Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 60 %.

  5. Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace do studie, včetně následujících:

    Adekvátní rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy), (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl. Jaterní: bilirubin ≤1,3 mg/dl nebo 0-22 mmol/l, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3× horní hranice normy (ULN). Renální: Normální sérový kreatinin pro věk (níže) nebo clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m^2. Elektrokardiogram: normální.

  6. Písemný informovaný souhlas musí být získán od všech pacientů s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící pacientky. Těhotenský test bude proveden u všech menstruujících žen do 14 dnů od zařazení do studie.
  2. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  3. Pacienti s anamnézou abnormalit imunitního systému, jako je hyperimunita (např. autoimunitní onemocnění) a hypoimunita (např. myelodysplastické poruchy, selhání kostní dřeně, AIDS, pokračující těhotenství, transplantační imunosuprese) nebo medikace kortizolu.
  4. Pacienti s jakýmikoli stavy, které by mohly potenciálně změnit imunitní funkce (např. AIDS, roztroušená skleróza, diabetes, selhání ledvin).
  5. Pacienti v současné době dostávali jakékoli další zkoumané látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Arm DC
V této větvi dostanou pacienti kromě standardní terapie včetně chirurgie, chemoterapie a radioterapie DC vakcinaci.
Postup: Chirurgická operace
Maximální resekce tumoru (≥95 %) s pomocí konvenční nebo intraoperační MRI neuronavigace. Potvrzení bude provedeno kontrastní MRI do 72 hodin po operaci.
Lék: Chemoterapie
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dní, 28 dní v každém cyklu. Doporučuje se 6 cyklů TMZ.
Záření: Radioterapie
Standardní dávka, 4500 cGy do nádoru s 3cm okraji, boost 1500 cGy do lůžka nádoru.
Biologický: DC očkování
Osm až deset milionů dendritických buněk (DC) – podáno intradermálními injekcemi v 0,5 ml fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) do ramen v blízkosti zadní části krku, aby se usnadnil přenos DC do cervikálních lymfatických uzlin.
PLACEBO_COMPARATOR: Arm Placebo
V této větvi budou pacienti dostávat slepé placebo místo DC vakcinace navíc ke standardní terapii.
Postup: Chirurgická operace
Maximální resekce tumoru (≥95 %) s pomocí konvenční nebo intraoperační MRI neuronavigace. Potvrzení bude provedeno kontrastní MRI do 72 hodin po operaci.
Lék: Chemoterapie
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dní, 28 dní v každém cyklu. Doporučuje se 6 cyklů TMZ.
Záření: Radioterapie
Standardní dávka, 4500 cGy do nádoru s 3cm okraji, boost 1500 cGy do lůžka nádoru.
Lék: prázdné placebo
Fyziologický roztok, který má stejný vzhled jako vakcína DC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) léčby pomocí DC vakcinace pro glioblastom s molekulárními markery pro imunoterapii.
Časové okno: Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou radiografické parciální nebo kompletní odpovědi (PR nebo CR) podle směrnice Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Molekulární markery jsou založeny na mutaci (MT) stav isocitrátdehydrogenázy (IDH1/2) a telomerasové reverzní transkriptázy (TERT).
Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zařazen do studie, do data, kdy nádor progreduje, nebo do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
Každé 4 týdny od výchozího stavu do 6 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: do 2 let po operaci
Celkové přežití je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zapsán, do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
do 2 let po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huashan Hospital

Spolupracovníci

Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Liangfu Zhou, M.D., Huashan Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2012

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2012

První zveřejněno (ODHAD)

30. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DC81001115

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit