Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie szczepienia DC przeciwko glejakowi wielopostaciowemu

6 września 2020 zaktualizowane przez: Jinsong Wu, Huashan Hospital

Randomizowane badanie kliniczne z potrójną ślepą próbą szczepienia komórkami dendrytycznymi obciążonymi komórkami macierzystymi glejaka związanymi z antygenami przeciwko glejakowi wielopostaciowemu mózgu

Jest to badanie fazy II prowadzone w jednym ośrodku, mające na celu określenie skuteczności autologicznych komórek dendrytycznych (DC) obciążonych autogennymi komórkami macierzystymi glejaka (A2B5+) podawanych jako szczepienie u osób dorosłych z glejakiem wielopostaciowym (pierwotnym lub wtórnym).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Nieznany

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Pomimo postępu w diagnostyce i leczeniu (chirurgia + radioterapia + chemioterapia), mediana przeżycia pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym mózgu (GBM) wynosi około roku, aw przypadku nawrotu GBM około 4 miesięcy. Ostatnio immunoterapia stała się nową strategią leczenia glejaka, poprawiającą przeżywalność pacjentów. Zwykle przetworzone antygeny nowotworowe z własnego guza pacjenta lub szczepionka peptydowa są zdolne do wywołania odpowiedzi przeciwglejakowej. Nasz poprzedni eksperyment ujawnił, że antygeny związane z nowotworowymi komórkami macierzystymi CD133+ mogą wywoływać wysoce intensywną odpowiedź immunologiczną przeciwko ludzkiemu glejakowi złośliwemu, a w badaniu fazy I potwierdziliśmy, że szczepionka DC obciążona antygenami związanymi z komórkami macierzystymi glejaka przeciwko glejakowi złośliwemu w nawracających pacjentów było bezpieczne.

Autologiczne DC zostaną uzyskane z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) od każdego pacjenta. Antygeny związane z komórkami macierzystymi (SAA) zostaną przygotowane z komórek macierzystych glejaka, które są zbierane od pacjentów z GBM i pierwotnie hodowane i sortowane metodą cytometrii przepływowej, a następnie naświetlane. Produkcja szczepionki i jej podanie po raz pierwszy zajmie około 4 tygodni. Każdy pacjent otrzyma zastrzyk DC w przypisanej mu dawce raz w tygodniu przez pierwsze 6 tygodni. Dawka DC jest zdefiniowana jako 8~10×10^6.

Badania kliniczne wykorzystujące DC do immunoterapii wykazały znaczną poprawę przeżycia pacjentów, którzy wykazują silną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Niestety, w chwili obecnej większość badań klinicznych była w fazie I, która ilustrowała bezpieczeństwo. Wciąż brakuje wystarczających randomizowanych badań II fazy dotyczących skuteczności DC przeciwko glejakowi wielopostaciowemu. Zgodnie z naszym poprzednim badaniem fazy I, tutaj zaprojektowaliśmy to badanie kliniczne w randomizowany sposób z potrójną ślepą próbą, aby potwierdzić skuteczność szczepienia DC.

Niedawno zakończono eksploracyjne randomizowane badanie kliniczne fazy II （Imunologia raka i immunoterapia，2018，1677，1677-1688 ； Identyfikator PubMed: 30159779）， 43 pacjentów z GBM zostało losowo przydzielonych po operacji w stosunku 1: 1 do otrzymywania DCV (n = 22) lub placebo z normalną solą fizjologiczną (n = 21). Analizowano przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Uczestników podzielono na różne podgrupy molekularne w oparciu o status mutacji (MT) dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH1/2) i odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT). Oceniono również poziomy cytokin w osoczu, liczbę limfocytów naciekających guz i cząsteczki koinhibitorujące układ odpornościowy PD-L1 i B7-H4. Wieloczynnikowa analiza regresji Coxa wykazała, że ​​leczenie DCV znacznie wydłużyło OS (p = 0,02) po dostosowaniu do ekspresji promotora IDH1 i TERT MT i B7-H4, pierwotnego vs nawracającego GBM. Wśród pacjentów z IDH1 typu dzikiego (WT) TERTMT leczenie DCV istotnie wydłużyło OS (p < 0,01) i PFS (p = 0,03) oraz zwiększyło stężenie cytokin CCL22 i IFN-γ w osoczu w porównaniu z placebo. Pacjenci z niską ekspresją B7-H4 wykazywali istotnie wydłużony OS (p = 0,02) po leczeniu DCV.

W niniejszym badaniu podgrupy IDH1WTTERTMT pacjentów z GBM bardziej reagują na specyficzną aktywną immunoterapię opartą na GSC DCV. Należy jednak zauważyć, że pacjenci z IDH1WTTERTMTGBM byli analizowani w próbkach kohortowych, które nie są randomizowane, a obecna populacja badana jest zbyt mała, aby jednoznacznie ocenić kryteria demograficzne dotyczące wejścia i rekrutacji pacjentów. wyniki niniejszego badania należy potwierdzić w losowej kohorcie pacjentów z IDH1WTTERTMT GBM. W związku z tym wprowadziliśmy pewne modyfikacje do pierwotnego planu i obecnie rekrutujemy nowych uczestników.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
100

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Liangfu Zhou, M.D.
  • Numer telefonu: 86-21-52889999-7206
  • E-mail: lfzhouc@126.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200040
        • Rekrutacyjny
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • Liangfu Zhou, M.D.
          • Numer telefonu: 86-21-52889999-7206
          • E-mail: lfzhouc@126.com
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Liangfu Zhou, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Yiwei Chu, M.D.,Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Yu Yao, M.D.,Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Chao Tang, M.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym mózgu i podgrupami molekularnymi mutacji TERT typu dzikiego IDH1。
  2. Pacjenci z maksymalną bezpieczną resekcją guza (≥95%) potwierdzoną badaniem MR z kontrastem w ciągu 72 godzin po operacji.
  3. Wiek od 18 do 70 lat.
  4. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%.

  5. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania, w tym:

    Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (segmentowanych i prążkowanych), (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, płytki krwi ≥100×10^9/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl. Wątroba: bilirubina ≤1,3 mg/dl lub 0-22 mmol/l, transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 3 × górna granica normy (GGN). Nerki: Kreatynina w surowicy prawidłowa dla wieku (poniżej) lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m^2. Elektrokardiogram: prawidłowy.

  6. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać od wszystkich pacjentów, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Testy ciążowe zostaną przeprowadzone na wszystkich miesiączkujących kobietach w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
  2. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  3. Pacjenci z zaburzeniami układu odpornościowego w wywiadzie, takimi jak nadmierna odporność (np. choroby autoimmunologiczne) i obniżona odporność (np. zaburzenia mielodysplastyczne, niewydolność szpiku, AIDS, trwająca ciąża, immunosupresja po przeszczepach) lub przyjmujący kortyzol.
  4. Pacjenci z wszelkimi schorzeniami, które mogą potencjalnie wpływać na funkcje odpornościowe (np. AIDS, stwardnienie rozsiane, cukrzyca, niewydolność nerek).
  5. Pacjenci otrzymywali obecnie jakiekolwiek inne środki badawcze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: Uzbrojenie DC
W tej grupie pacjenci otrzymają szczepienie DC jako dodatek do standardowej terapii obejmującej chirurgię, chemioterapię i radioterapię.
Procedura: Chirurgia
Maksymalna resekcja guza (≥95%) przy pomocy konwencjonalnej lub śródoperacyjnej neuronawigacji MRI. Potwierdzenie zostanie poprzedzone kontrastowym MRI w ciągu 72 godzin po operacji.
Lek: Chemoterapia
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dni, 28 dni w każdym cyklu. Zaleca się 6 cykli TMZ.
Promieniowanie: Radioterapia
Dawka standardowa, 4500 cGy do guza z marginesem 3 cm, dawka przypominająca 1500 cGy do loży po guzie.
Biologiczny: Szczepienie DC
Osiem do dziesięciu milionów komórek dendrytycznych (DC) — podawanych przez śródskórne wstrzyknięcia w 0,5 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w ramiona w pobliżu karku, aby ułatwić przemieszczanie się komórek dendrytycznych do węzłów chłonnych szyjnych.
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię Placebo
W tej grupie pacjenci otrzymają zamiast standardowej terapii ślepą próbę placebo zamiast szczepionki DC.
Procedura: Chirurgia
Maksymalna resekcja guza (≥95%) przy pomocy konwencjonalnej lub śródoperacyjnej neuronawigacji MRI. Potwierdzenie zostanie poprzedzone kontrastowym MRI w ciągu 72 godzin po operacji.
Lek: Chemoterapia
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dni, 28 dni w każdym cyklu. Zaleca się 6 cykli TMZ.
Promieniowanie: Radioterapia
Dawka standardowa, 4500 cGy do guza z marginesem 3 cm, dawka przypominająca 1500 cGy do loży po guzie.
Lek: puste placebo
Sól fizjologiczna, która ma taki sam wygląd jak szczepionka DC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na leczenie przy użyciu szczepionki DC dla glejaka wielopostaciowego z markerami molekularnymi do immunoterapii.
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź radiologiczną (PR lub CR) zgodnie z wytycznymi RECIST (ang. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) v1.1. Markery molekularne są oparte na (MT) status dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH1/2) i odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT).
Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do dnia progresji nowotworu lub dnia śmierci pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po operacji
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do daty śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny.
w ciągu 2 lat po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Huashan Hospital

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Fudan University

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Liangfu Zhou, M.D., Huashan Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 listopada 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
26 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 marca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
9 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 września 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • DC81001115

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami