Japonská studie fáze 1 k hodnocení tolerované dávky, bezpečnosti a účinnosti pomalidomidu u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím a refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥ 20 let
• Subjekt musí rozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu předtím, než se provedou jakákoli hodnocení/procedury související se studií.
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Subjekty musí mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu a měřitelné onemocnění
• Všichni jedinci museli mít alespoň 2 předchozí linie antimyelomové terapie. Indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidací/udržováním bude považována za jednu linii

• Všichni jedinci musí mít buď refrakterní nebo relabující a refrakterní onemocnění definované jako zdokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení jejich poslední antimyelomové terapie.

  • Primárně refrakterní: Subjekty, které nikdy nedosáhly žádné odpovědi lepší než progresivní onemocnění (PD) na jakoukoli předchozí linii antimyelomové terapie.
  • Recidivující a refrakterní: Subjekty, u kterých došlo k relapsu poté, co dosáhli alespoň stabilního onemocnění (SD) na alespoň jeden předchozí režim, a poté se u nich vyvinulo progresivní onemocnění (PD) během nebo do 60 dnů po dokončení jejich poslední antimyelomové terapie.
• Subjekty také musely podstoupit předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly bortezomibu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu).
• Všichni jedinci musí dostat adekvátní předchozí léčbu alkylátory.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Hypersenzitivita na thalidomid, lenalidomid nebo dexamethason
• ≥ Vyrážka 3. stupně během předchozí léčby thalidomidem nebo lenalidomidem
• Pacienti, kteří nemohou nebo nechtějí podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu, nebudou způsobilí k účasti v této studii

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/µL
  • Počet krevních destiček < 75 000/µl u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček < 30 000/µl u pacientů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky
  • Clearance kreatininu < 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Korigovaný sérový vápník > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
  • Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; předchozí transfuze červených krvinek nebo použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) /aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) /alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0 x horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L); nebo ≥ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) u subjektů s hereditární benigní hyperbilirubinémií
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně

• Pacienti, kteří během posledních 14 dnů od zahájení studijní léčby dostali některý z následujících léků:

  • Plazmaferéza
  • Velká operace (kyfoplastika není považována za velkou operaci)
  • Radiační terapie
  • Použití jakékoli lékové terapie proti myelomu