Hodnocení farmakodynamických a farmakokinetických interakcí tasimelteonu a ethanolu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a akceptace poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Muži nebo ženy ve věku 19–75 let včetně;
3. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤35,0 kg/m2 (BMI = hmotnost (kg)/ [výška (m)]2) a vážící minimálně 50 kg (110 liber);
4. Muži, neplodné ženy (tj. chirurgicky sterilizované, pokud byl zákrok proveden 6 měsíců před screeningem nebo je subjekt postmenopauzální, bez menstruace po dobu 6 měsíců před screeningem), nebo ženy ve fertilním věku používající přijatelnou metodu antikoncepce. období 35 dnů před první dávkou a ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách; Poznámka: Mezi přijatelné metody antikoncepce patří kterýkoli z následujících: abstinence, vasektomie sexuálního partnera, hormonální metody (tj. pilulka, hormonální nitroděložní tělísko, Depo-Provera, implantáty, náplast, intravaginální tělísko [NuvaRing]), nitroděložní tělísko (nitroděložní tělísko [coil banded coils]), bránice, cervikální čepice nebo kondom se spermicidním želé nebo pěnou.
5. Společenští nebo mírní pijáci, kteří pijí v průměru 7 až 21 jednotek alkoholu týdně a alespoň jednou za poslední měsíc zkonzumovali více než 4 (ženy) nebo 5 (muži) jednotek alkoholu; Poznámka: Jedna jednotka alkoholu odpovídá 1,5 unci tvrdého alkoholu nebo 5 uncím vína nebo 12 uncím piva.
6. Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a omezení;
7. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů a analýzy moči;

8. Vitální funkce (po 3 minutách odpočinku v pololeže nebo vsedě), které jsou v rozmezích uvedených níže:

   1. Tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C;
   2. Systolický krevní tlak mezi 90-150 mm Hg;
   3. Diastolický krevní tlak mezi 50-95 mm Hg;
   4. Tepová frekvence mezi 40-100 bpm.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které nejsou schopny tolerovat [0,6 g/kg pro ženy/0,7 g/kg pro muže] ethanol během kvalifikační návštěvy. Intolerance je definována jako ≥ 1 epizoda zvracení nebo těžká nauzea.
2. Současné (do 12 měsíců) zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu, jak je definováno v DSM IV, Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu nebo důkazy o takovém zneužívání, jak ukazují laboratorní testy provedené během screeningové návštěvy nebo na začátku;
3. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do tří měsíců od výchozího stavu nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok do jednoho měsíce;
4. Anamnéza nebo současný důkaz plicní, kardiovaskulární, jaterní, hematopoetické, renální, gastrointestinální nebo metabolické dysfunkce, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou;
5. Subjekty, které jsou v současné době považovány za rizikové pro sebevraždu, jakýkoli subjekt, který se někdy pokusil o sebevraždu, nebo ti, kteří v současné době projevují aktivní (během posledního roku) sebevražedné myšlenky, jak to považuje Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
6. Jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání léků;
7. Subjekty, které užily tabákové výrobky 3 měsíce před základní linií. Kuřáci budou definováni jako každý subjekt, který nahlásí užívání cigaret, tabáku, nikotinové žvýkačky nebo nikotinové náplasti;
8. Expozice jakémukoli zkoumanému léku, včetně placeba, během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozí hodnoty;
9. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během dvou měsíců před základní návštěvou;
10. Významné onemocnění během dvou týdnů před výchozím stavem;
11. Známá intolerance nebo přecitlivělost na tasimelteon nebo léky podobné tasimelteonu včetně melatoninu;
12. Těhotné nebo kojící ženy;

13. Onemocnění jater v anamnéze a/nebo pozitivní na jeden nebo více z následujících sérologických výsledků:

    1. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
    2. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)
    3. Pozitivní výsledek testu na HIV;
14. užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně melatoninu a rostlinných produktů (např. třezalka tečkovaná) do 2 týdnů od základní návštěvy;
15. Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že způsobuje hlavní toxicitu orgánového systému (např. chloramfenikol nebo tamoxifen) během 60 dnů před screeningovou návštěvou;
16. Účast v předchozí studii BMS-214778/VEC-162;
17. Neschopnost propíchnout žilou a/nebo tolerovat žilní vstup;
18. Subjekty, které nejsou schopny číst nebo mluvit anglicky;
19. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní důvod, který určí klinický zkoušející.