Evaluering af de farmakodynamiske og farmakokinetiske interaktioner mellem Tasimelteon og Ethanol

Inklusionskriterier:

1. Evne og accept til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Mænd eller kvinder mellem 19-75 år, inklusive;
3. Forsøgspersoner med Body Mass Index (BMI) på ≥18,0 og ≤35,0 kg/m2 (BMI = vægt (kg)/ [højde (m)]2) og vejer minimum 50 kg (110 pounds);
4. Mænd, ikke-ferdige kvinder (dvs. kirurgisk steriliserede, hvis proceduren blev udført 6 måneder før screening eller patienten er postmenopausal, uden menstruation i 6 måneder før screening), eller kvinder i den fødedygtige alder, der anvender en acceptabel præventionsmetode til en periode på 35 dage før den første dosering, og hunner skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg; Bemærk: Acceptable præventionsmetoder omfatter en af ​​følgende: afholdenhed, vasektomiseret seksuel partner, hormonelle metoder (dvs. pille, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal anordning [NuvaRing]), intrauterin anordning (IUD [copper banded coils]), mellemgulv, cervikal hætte eller kondom med sæddræbende gelé eller skum.
5. Sociale eller moderate drikkere, der i gennemsnit drikker 7 til 21 enheder alkohol om ugen og har indtaget mere end 4 (kvinder) eller 5 (mænd) enheder alkohol ved mindst én lejlighed i den sidste måned; Bemærk: En enhed alkohol svarer til 1,5 oz hård spiritus eller 5 oz vin eller 12 oz øl.
6. Villig og i stand til at overholde studiekrav og begrænsninger;
7. Forsøgspersoner skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorieprøver og urinanalyse;

8. Vitale tegn (efter 3 minutters hvile i halvliggende eller siddende stilling), som er inden for de områder, der er vist nedenfor:

   1. Kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C;
   2. Systolisk blodtryk mellem 90-150 mm Hg;
   3. Diastolisk blodtryk mellem 50-95 mm Hg;
   4. Puls mellem 40-100 bpm.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere [0,6 g/kg for kvinder/0,7 g/kg for mænd] ethanol under kvalifikationsbesøget. Intolerance er defineret som ≥ 1 opkastningsepisode eller svær kvalme.
2. Aktuelt (inden for 12 måneder) stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed som defineret i DSM IV, Diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug eller beviser for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningsbesøget eller ved baseline;
3. Enhver større operation inden for tre måneder efter baseline eller enhver mindre operation inden for en måned;
4. Anamnese eller aktuelle tegn på pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, hæmatopoietisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion vurderet af investigator til at være klinisk signifikant;
5. Forsøgspersoner, der i øjeblikket betragtes som en selvmordsrisiko, ethvert forsøgsperson, der nogensinde har gjort et selvmordsforsøg, eller dem, der i øjeblikket udviser aktive (inden for det sidste år) selvmordstanker som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
6. Enhver tilstand, der kræver regelmæssig brug af medicin;
7. Forsøgspersoner, der har brugt tobaksprodukter 3 måneder før baseline. Rygere vil blive defineret som ethvert forsøgsperson, der rapporterer brug af cigaret, tobak, nikotintyggegummi eller nikotinplaster;
8. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel, inklusive placebo, inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter baseline;
9. Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for to måneder før baselinebesøget;
10. Betydelig sygdom inden for de to uger før baseline;
11. En kendt intolerance eller overfølsomhed over for tasimelteon eller lægemidler, der ligner tasimelteon, herunder melatonin;
12. Drægtige eller ammende hunner;

13. Anamnese med leversygdom og/eller positiv for et eller flere af følgende serologiske resultater:

    1. Et positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
    2. En positiv hepatitis C-antistoftest (anti-HCV)
    3. Et positivt HIV-testresultat;
14. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, herunder melatonin og urteprodukter (f.eks. perikon) inden for 2 uger efter baselinebesøget;
15. Behandling med ethvert lægemiddel, der vides at forårsage større organsystemtoksicitet (f.eks. chloramphenicol eller tamoxifen) i løbet af de 60 dage forud for screeningsbesøget;
16. Deltagelse i et tidligere BMS-214778/VEC-162 forsøg;
17. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang;
18. Emner, der ikke er i stand til at læse eller tale engelsk;
19. Enhver anden fornuftig medicinsk grund som bestemt af den kliniske investigator.