Bewertung der pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Tasimelteon und Ethanol

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Akzeptanz, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Männer oder Frauen zwischen 19 und 75 Jahren einschließlich;
3. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥18,0 und ≤35,0 kg/m2 (BMI = Gewicht (kg)/[Größe (m)]2) und einem Mindestgewicht von 50 kg (110 Pfund);
4. Männer, nicht fruchtbare Frauen (d. h. chirurgisch sterilisiert, wenn das Verfahren 6 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde oder die Patientin postmenopausal ist, 6 Monate vor dem Screening keine Menstruation hatte) oder Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung verwenden für a Zeitraum von 35 Tagen vor der ersten Dosis und Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest bei den Screening- und Baseline-Besuchen haben; Hinweis: Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen eine der folgenden: Abstinenz, Vasektomie des Sexualpartners, hormonelle Methoden (z. Pille, Hormonspirale, Depo-Provera, Implantate, Pflaster, intravaginale Vorrichtung [NuvaRing]), Intrauterinpessar (IUP [Kupferbandspirale]), Diaphragma, Portiokappe oder Kondom mit spermizidem Gelee oder Schaum.
5. Gesellige oder mäßige Trinker, die durchschnittlich 7 bis 21 Einheiten Alkohol pro Woche trinken und im letzten Monat mindestens einmal mehr als 4 (Frauen) oder 5 (Männer) Einheiten Alkohol konsumiert haben; Hinweis: Eine Einheit Alkohol entspricht 1,5 Unzen Schnaps oder 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten;
7. Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms, der klinischen Labortests und der Urinanalyse festgestellt wurde.

8. Vitalfunktionen (nach 3 Minuten Ruhe in halbliegender oder sitzender Position), die innerhalb der unten gezeigten Bereiche liegen:

   1. Körpertemperatur zwischen 35,0-37,5 °C;
   2. Systolischer Blutdruck zwischen 90-150 mm Hg;
   3. Diastolischer Blutdruck zwischen 50-95 mm Hg;
   4. Pulsfrequenz zwischen 40-100 bpm.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die [0,6 g/kg für Frauen/0,7 g/kg für Männer] Ethanol während des Qualifizierungsbesuchs nicht vertragen. Intoleranz ist definiert als ≥ 1 Episode von Erbrechen oder schwerer Übelkeit.
2. Aktueller (innerhalb von 12 Monaten) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit gemäß Definition in DSM IV, Diagnostische Kriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch oder Nachweis eines solchen Missbrauchs, wie durch die während des Screening-Besuchs oder zu Studienbeginn durchgeführten Labortests angezeigt;
3. Jede größere Operation innerhalb von drei Monaten nach Baseline oder jede kleinere Operation innerhalb eines Monats;
4. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von pulmonaler, kardiovaskulärer, hepatischer, hämatopoetischer, renaler, gastrointestinaler oder metabolischer Dysfunktion, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden;
5. Personen, die derzeit als suizidgefährdet gelten, alle Personen, die jemals einen Selbstmordversuch unternommen haben, oder Personen, die derzeit (innerhalb des letzten Jahres) aktive Selbstmordgedanken gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) zeigen;
6. Jeder Zustand, der die regelmäßige Einnahme von Medikamenten erfordert;
7. Probanden, die 3 Monate vor Baseline Tabakprodukte konsumiert haben. Raucher werden als Personen definiert, die den Gebrauch von Zigaretten, Tabak, Nikotinkaugummis oder Nikotinpflastern angeben;
8. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat, einschließlich Placebo, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach Baseline;
9. Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von zwei Monaten vor dem Baseline-Besuch;
10. Signifikante Krankheit innerhalb der zwei Wochen vor Baseline;
11. Eine bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Tasimelteon oder Arzneimitteln, die Tasimelteon ähnlich sind, einschließlich Melatonin;
12. Schwangere oder stillende Frauen;

13. Vorgeschichte einer Lebererkrankung und/oder positiv für einen oder mehrere der folgenden serologischen Befunde:

    1. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
    2. Ein positiver Hepatitis-C-Antikörpertest (Anti-HCV)
    3. Ein positives HIV-Testergebnis;
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder OTC-Medikamenten, einschließlich Melatonin und Kräuterprodukten (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 2 Wochen nach dem Baseline-Besuch;
15. Behandlung mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es eine schwere Toxizität des Organsystems verursacht (z. B. Chloramphenicol oder Tamoxifen) während der 60 Tage vor dem Screening-Besuch;
16. Teilnahme an einer früheren BMS-214778/VEC-162-Studie;
17. Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren;
18. Probanden, die kein Englisch lesen oder sprechen können;
19. Jeder andere triftige medizinische Grund, wie vom klinischen Prüfarzt festgestellt.