Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky během jednoho dne podávání GSK1614235.

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Laboratorní vyšetření lze opakovat, pokud jsou mimo normální rozmezí. Zkoušející může interpretovat údaje o vitálních funkcích ze screeningu na základě věku, fyzického stavu a úrovně zdatnosti subjektu. Subjekty s hodnotami vitálních funkcí okrajově mimo normální rozsahy níže mohou být zahrnuty do studie, pokud podle názoru zkoušejícího tyto hodnoty nejsou klinicky významné a nebudou představovat bezpečnostní riziko nebo neovlivní hodnocení studie.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Subjekty musí rozumět cílům, vyšetřovacím postupům a možným důsledkům studie a musí být schopni porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 60 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ve sporných případech je vzorek krve se současným folikuly stimulujícím hormonem vyšším než 40 MlU/ml a estradiolem nižším než 40 pg/ml (méně než 140 pmol/l) potvrzující, při absenci jasné postmenopauzální anamnézy; Ženy na hormonální substituční terapii musí přerušit hormonální substituční terapii, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem hormonální substituční terapie uplynou mezi ukončením terapie a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování hormonální substituční terapie. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání hormonální substituční terapie.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19 - 32 kg/m2 (včetně).

Kritéria vyloučení:

• ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší než 1,5xULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35%.
• Současná nebo chronická anamnéza zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu, Crohnovy choroby nebo malabsorpčních syndromů.
• Současná nebo chronická anamnéza cholelitiázy, zánětlivého onemocnění žlučníku, cholestatického poškození jater a cholecystektomie.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé jaterní abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu).
• Pozitivní test na okultní krvácení ve stolici při screeningu.
• Triglyceridy vyšší než 250 mg/dl.
• Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze.
• Střední hodnota QTc větší než a rovná 450 ms na třech trasách získaných s odstupem alespoň 5 minut.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem více než 14 nápojů u mužů nebo více než 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt během následujícího časového období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného produktu (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt je buď přímý rodinný příslušník zúčastněného zkoušejícího, koordinátor studie, zaměstnanec zkoušejícího; nebo je členem personálu provádějícího studii.