Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética em um único dia de dosagem com GSK1614235.

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. As avaliações laboratoriais podem ser repetidas se estiverem fora dos intervalos normais. O investigador pode interpretar os dados de sinais vitais de triagem com base na idade, estado físico e nível de condicionamento físico do indivíduo. Indivíduos com leituras de sinais vitais marginalmente fora dos intervalos normais abaixo podem ser incluídos no estudo se, na opinião do investigador, esses valores não forem clinicamente significativos e não apresentarem um risco de segurança ou afetarem as avaliações do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Os participantes devem entender os objetivos, procedimentos investigativos e possíveis consequências do estudo e devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições estabelecidas no protocolo.
• Homem ou mulher entre 18 e 60 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Em casos duvidosos, uma amostra de sangue com hormônio folículo-estimulante simultâneo maior que 40 MlU/ml e estradiol menor que 40 pg/ml (menos de 140 pmol/L) é confirmatória na ausência de uma história clara de pós-menopausa; As mulheres em terapia de reposição hormonal devem descontinuar a terapia de reposição hormonal para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de terapia de reposição hormonal, decorrerão pelo menos 2 a 4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da terapia de reposição hormonal. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, eles podem retomar o uso da terapia de reposição hormonal durante o estudo.
• Índice de massa corporal na faixa de 19 - 32kg/m2 (inclusive).

Critério de exclusão:

• ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina superior a 1,5xLSN (bilirrubina isolada superior a 1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35%.
• História atual ou crônica de doença inflamatória intestinal, diarreia crônica, doença de Crohn ou síndromes de má absorção.
• História atual ou crônica de colelitíase, doença inflamatória da vesícula biliar, lesão hepática colestática e colecistectomia.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert).
• Teste de sangue oculto nas fezes positivo na triagem.
• Triglicerídeos acima de 250mg/dL.
• História de pancreatite crônica ou aguda.
• QTc médio maior e igual a 450 ms em três traçados obtidos com intervalo mínimo de 5 minutos.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de mais de 14 drinques para homens ou mais de 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12g de álcool: 12 onças (360mL) de cerveja, 5 onças (150mL) de vinho ou 1,5 onças (45mL) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500mL em um período de 56 dias.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• O sujeito é um membro imediato da família de um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador; ou é um membro da equipe que conduz o estudo.