Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PF-03446962 u recidivujícího nebo refrakterního uroteliálního karcinomu

12. května 2021 aktualizováno: Andrea Necchi, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studie fáze II plně lidské monoklonální protilátky proti receptoru transformujícího růstového faktoru-beta (TGFp) ALK1 (PF-03446962) u recidivujícího nebo refrakterního uroteliálního karcinomu (UC) selhávajícího v první linii léčby.

Záchranná chemoterapie pokročilého uroteliálního karcinomu (UC) poskytuje suboptimální míru odpovědi 15–40 %, medián přežití bez progrese 2–4 měsíce a medián celkového přežití 6 měsíců. Odůvodnění pro zacílení angiogeneze u UC je podpořeno preklinickými důkazy a časnými signály klinické aktivity anti-VEGF TKI, jak prokázala naše skupina s použitím pazopanibu.

Navzdory této aktivitě nevyhnutelně dochází k progresi a mechanismy určující rezistenci vůči konvenčním antiangiogenním činidlům jsou zkoumány.

PF-03446962 (Pfizer Inc) je nová plně lidská monoklonální protilátka (mAb) proti ALK1 s antiangiogenní aktivitou závislou na dávce, jak bylo prokázáno v neklinických studiích na chimérickém myším modelu nesoucím xenograft lidského nádoru. Vyšetřovatelé naznačují, že PF-03446962 může zvýšit současné výsledky u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, u kterých selhala úvodní chemoterapie kvůli svému mechanismu účinku. Vzhledem k nedostatku spolehlivých a reprodukovatelných prediktorů odpovědi, jakož i zobrazovacích nástrojů k posouzení odpovědi nádoru, bude studie poskytovat začlenění 18FDG-PET/CT a kontrastního ultrazvuku do stádia a hodnocení odpovědi uroteliálních karcinomů, spolu se standardními zobrazovací modality (kritéria RECIST). Pro translační účely budou odebrány vzorky krve a tkání.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, nerandomizovaná studie fáze II ověřující koncepci monoklonální protilátky proti receptoru TGF-beta ALK1 (PF03446962) u pacientů s uroteliálním karcinomem relabujícím/progredujícím po chemoterapii první linie.

Studie je plánována podle Simonova optimálního dvoustupňového návrhu. Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů, kteří jsou po 2 měsících bez progrese. Dvouměsíční míra PFS 50 % není slibná, zatímco míra 70 % slibná bude. Ve fázi 1 přibude 21 hodnotitelných pacientů. Pokud bude alespoň 12 pacientů za 2 měsíce bez progrese, bude zařazení do 2. fáze prodlouženo o dalších 24 pacientů. Pokud z celkového počtu 45 pacientů bude alespoň 27 po 2 měsících bez progrese, léčba bude prohlášena za hodnou dalšího vyšetření.

Maximální celkový přírůstek je 45 pacientů. Chybovost typu I a typu II bude nastavena na úrovni 10 %.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
14

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Kritéria měřitelné nemoci (RECIST v1.1).
  • Histologická diagnostika uroteliálního karcinomu.
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
  • Selhání alespoň 1 předchozího chemoterapeutického režimu pro metastatické onemocnění.
  • Neoadjuvantní/adjuvantní léčba zvažována, pokud došlo k relapsu během 6 měsíců od posledního cyklu chemoterapie.
  • Adekvátní požadavky na funkci kostní dřeně, jater a ledvin, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  • Kardiovaskulární nebo CNS onemocnění.
  • Dříve neléčené metastázy do CNS.
  • Aktivní hepatitida B, C, infekce HIV.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • GI abnormality a jakýkoli jiný klinický stav s vysokým rizikem krvácení.
  • Zneužívání návykových látek a jakýkoli jiný stav, který může narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: PF03446962
Studované léčivo, podávané intravenózně každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: PF03446962
PF-03446962 bude podáván za 1 hodinu intravenózně v dávce 10 mg/kg v den 1, poté každé 2 týdny až do průkazu progrese onemocnění nebo nástupu nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese.
Časové okno: 2 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako interval od první dávky studovaného léku do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, s cenzurou k datu posledního kontaktu pro živé pacienty. U pacienta, který neprogredoval nebo nezemřel k datu ukončení analýzy nebo kdy pacient dostal jakoukoli další protinádorovou léčbu, bude PFS cenzurován v době posledního adekvátního hodnocení nádoru před datem uzávěrky nebo před zahájením dalšího datum protinádorové terapie, resp.
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (CTCAE v.4.03)
Časové okno: 2 měsíce
Výskyt nežádoucích příhod (AE), definovaný jako jakýkoli výskyt nového nežádoucího zdravotního stavu nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu, který nemusí mít nutně kauzální vztah se studovanými léky. AE budou klasifikovány podle NCI-CTC verze 4.03 a vztah každé AE ke studovaným lékům bude hodnocen zkoušejícím.
2 měsíce
Míra odezvy RECIST
Časové okno: 2 měsíce
Hodnocení míry odezvy podle kritérií RECIST v1.1. RR (%) = CR + PR
2 měsíce
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
Celkové přežití (OS) se vypočítá jako interval od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny, s cenzurou k datu posledního kontaktu pro živé pacienty. K odhadu křivky OS (medián a 95% interval spolehlivosti) bude použita Kaplan-Meierova metoda.
6 měsíců
Cirkulační a tkáňové biomarkery
Časové okno: Výchozí stav a 2 měsíce

Tkáň bude zkoumána z hlediska genotypizace pomocí srovnávací genomové hybridizace s vysokým rozlišením (aCGH) a exprese VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN na tkáňových mikročipech (TMAs).

Cirkulující VEGF, solubilní VEGFR-1, 2 a -3, solubilní c-Kit, IL-6, 8, 12 a HGF budou hodnoceny pomocí multiplexních destiček ELISA.

Cirkulující nádorové buňky budou hodnoceny jako potenciální biomarkery odezvy.
Výchozí stav a 2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studijní židle: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
  • Ředitel studie: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. května 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • INT01/12
  • 2011-005983-12 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení