Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PF-03446962 u recidivujícího nebo refrakterního uroteliálního karcinomu

12. května 2021 aktualizováno: Andrea Necchi, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studie fáze II plně lidské monoklonální protilátky proti receptoru transformujícího růstového faktoru-beta (TGFp) ALK1 (PF-03446962) u recidivujícího nebo refrakterního uroteliálního karcinomu (UC) selhávajícího v první linii léčby.

Záchranná chemoterapie pokročilého uroteliálního karcinomu (UC) poskytuje suboptimální míru odpovědi 15–40 %, medián přežití bez progrese 2–4 měsíce a medián celkového přežití 6 měsíců. Odůvodnění pro zacílení angiogeneze u UC je podpořeno preklinickými důkazy a časnými signály klinické aktivity anti-VEGF TKI, jak prokázala naše skupina s použitím pazopanibu.

Navzdory této aktivitě nevyhnutelně dochází k progresi a mechanismy určující rezistenci vůči konvenčním antiangiogenním činidlům jsou zkoumány.

PF-03446962 (Pfizer Inc) je nová plně lidská monoklonální protilátka (mAb) proti ALK1 s antiangiogenní aktivitou závislou na dávce, jak bylo prokázáno v neklinických studiích na chimérickém myším modelu nesoucím xenograft lidského nádoru. Vyšetřovatelé naznačují, že PF-03446962 může zvýšit současné výsledky u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, u kterých selhala úvodní chemoterapie kvůli svému mechanismu účinku. Vzhledem k nedostatku spolehlivých a reprodukovatelných prediktorů odpovědi, jakož i zobrazovacích nástrojů k posouzení odpovědi nádoru, bude studie poskytovat začlenění 18FDG-PET/CT a kontrastního ultrazvuku do stádia a hodnocení odpovědi uroteliálních karcinomů, spolu se standardními zobrazovací modality (kritéria RECIST). Pro translační účely budou odebrány vzorky krve a tkání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, nerandomizovaná studie fáze II ověřující koncepci monoklonální protilátky proti receptoru TGF-beta ALK1 (PF03446962) u pacientů s uroteliálním karcinomem relabujícím/progredujícím po chemoterapii první linie.

Studie je plánována podle Simonova optimálního dvoustupňového návrhu. Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů, kteří jsou po 2 měsících bez progrese. Dvouměsíční míra PFS 50 % není slibná, zatímco míra 70 % slibná bude. Ve fázi 1 přibude 21 hodnotitelných pacientů. Pokud bude alespoň 12 pacientů za 2 měsíce bez progrese, bude zařazení do 2. fáze prodlouženo o dalších 24 pacientů. Pokud z celkového počtu 45 pacientů bude alespoň 27 po 2 měsících bez progrese, léčba bude prohlášena za hodnou dalšího vyšetření.

Maximální celkový přírůstek je 45 pacientů. Chybovost typu I a typu II bude nastavena na úrovni 10 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Kritéria měřitelné nemoci (RECIST v1.1).
  • Histologická diagnostika uroteliálního karcinomu.
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
  • Selhání alespoň 1 předchozího chemoterapeutického režimu pro metastatické onemocnění.
  • Neoadjuvantní/adjuvantní léčba zvažována, pokud došlo k relapsu během 6 měsíců od posledního cyklu chemoterapie.
  • Adekvátní požadavky na funkci kostní dřeně, jater a ledvin, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  • Kardiovaskulární nebo CNS onemocnění.
  • Dříve neléčené metastázy do CNS.
  • Aktivní hepatitida B, C, infekce HIV.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • GI abnormality a jakýkoli jiný klinický stav s vysokým rizikem krvácení.
  • Zneužívání návykových látek a jakýkoli jiný stav, který může narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF03446962
Studované léčivo, podávané intravenózně každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: PF03446962
PF-03446962 bude podáván za 1 hodinu intravenózně v dávce 10 mg/kg v den 1, poté každé 2 týdny až do průkazu progrese onemocnění nebo nástupu nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese.
Časové okno: 2 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako interval od první dávky studovaného léku do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, s cenzurou k datu posledního kontaktu pro živé pacienty. U pacienta, který neprogredoval nebo nezemřel k datu ukončení analýzy nebo kdy pacient dostal jakoukoli další protinádorovou léčbu, bude PFS cenzurován v době posledního adekvátního hodnocení nádoru před datem uzávěrky nebo před zahájením dalšího datum protinádorové terapie, resp.
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (CTCAE v.4.03)
Časové okno: 2 měsíce
Výskyt nežádoucích příhod (AE), definovaný jako jakýkoli výskyt nového nežádoucího zdravotního stavu nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu, který nemusí mít nutně kauzální vztah se studovanými léky. AE budou klasifikovány podle NCI-CTC verze 4.03 a vztah každé AE ke studovaným lékům bude hodnocen zkoušejícím.
2 měsíce
Míra odezvy RECIST
Časové okno: 2 měsíce
Hodnocení míry odezvy podle kritérií RECIST v1.1. RR (%) = CR + PR
2 měsíce
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
Celkové přežití (OS) se vypočítá jako interval od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny, s cenzurou k datu posledního kontaktu pro živé pacienty. K odhadu křivky OS (medián a 95% interval spolehlivosti) bude použita Kaplan-Meierova metoda.
6 měsíců
Cirkulační a tkáňové biomarkery
Časové okno: Výchozí stav a 2 měsíce

Tkáň bude zkoumána z hlediska genotypizace pomocí srovnávací genomové hybridizace s vysokým rozlišením (aCGH) a exprese VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN na tkáňových mikročipech (TMAs).

Cirkulující VEGF, solubilní VEGFR-1, 2 a -3, solubilní c-Kit, IL-6, 8, 12 a HGF budou hodnoceny pomocí multiplexních destiček ELISA.

Cirkulující nádorové buňky budou hodnoceny jako potenciální biomarkery odezvy.
Výchozí stav a 2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studijní židle: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
  • Ředitel studie: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INT01/12
  • 2011-005983-12 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Přechodný buněčný karcinom močového měchýře

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit