Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PF-03446962 w nawracającym lub opornym na leczenie raku urotelialnym

12 maja 2021 zaktualizowane przez: Andrea Necchi, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Badanie fazy II w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko transformującemu czynnikowi wzrostu beta (TGFβ) receptorowi ALK1 (PF-03446962) w nawrotowym lub opornym raku urotelialnym (UC) niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu.

Chemioterapia ratunkowa w przypadku zaawansowanego raka urotelialnego (UC) daje suboptymalne wskaźniki odpowiedzi na poziomie 15-40%, medianę przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 2-4 miesiące i medianę całkowitego przeżycia wynoszącą 6 miesięcy. Uzasadnienie dla celowania w angiogenezę w UC jest poparte dowodami przedklinicznymi i wczesnymi sygnałami aktywności klinicznej TKI anty-VEGF, co wykazała nasza grupa z użyciem pazopanibu.

Pomimo tej aktywności nieuchronnie dochodzi do progresji, a mechanizmy determinujące oporność na konwencjonalne środki antyangiogenne są przedmiotem badań.

PF-03446962 (Pfizer Inc) to nowe w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) przeciwko ALK1 o zależnej od dawki aktywności antyangiogennej, jak wykazano w badaniach nieklinicznych na chimerycznym modelu mysim z ksenoprzeszczepem ludzkiego nowotworu. Badacze sugerują, że PF-03446962 może poprawić obecne wyniki u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, u których nie powiodła się wstępna chemioterapia ze względu na swoje mechanizmy działania. Ze względu na brak wiarygodnych i powtarzalnych predyktorów odpowiedzi, a także narzędzi obrazowania do oceny odpowiedzi guza, badanie zapewni włączenie 18FDG-PET/CT i ultrasonografii ze wzmocnieniem kontrastowym w celu oceny stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi raków urotelialnych, wraz ze standardowymi metody obrazowania (kryteria RECIST). Próbki krwi i tkanek zostaną pobrane do celów translacyjnych.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne, nierandomizowane badanie II fazy potwierdzające słuszność koncepcji przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi TGF-beta ALK1 (PF03446962) u pacjentów z rakiem urotelialnym, u których doszło do nawrotu/progresji po chemioterapii pierwszego rzutu.

Badanie zaplanowano według optymalnego dwuetapowego projektu Simona. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów bez progresji choroby po 2 miesiącach. 2-miesięczny wskaźnik PFS na poziomie 50% nie jest obiecujący, podczas gdy wskaźnik 70% będzie obiecujący. Na etapie 1 zgromadzonych zostanie 21 pacjentów, których można poddać ocenie. Jeśli co najmniej 12 pacjentów będzie wolnych od progresji po 2 miesiącach, rekrutacja zostanie przedłużona do drugiego etapu dla kolejnych 24 pacjentów. Jeśli z ogólnej liczby 45 pacjentów co najmniej 27 będzie wolnych od progresji po 2 miesiącach, leczenie zostanie uznane za warte dalszych badań.

Maksymalne ogólne naliczenie wynosi 45 pacjentów. Poziomy błędów typu I i typu II zostaną ustalone na poziomie 10%.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
14

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Mierzalne kryteria choroby (RECIST v1.1).
  • Diagnostyka histologiczna raka urotelialnego.
  • Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami.
  • Niepowodzenie co najmniej 1 wcześniejszego schematu chemioterapii choroby przerzutowej.
  • Leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe należy rozważyć, jeśli nawrót choroby wystąpił w ciągu 6 miesięcy od ostatniego cyklu chemioterapii.
  • Odpowiednie wymagania dotyczące funkcji szpiku kostnego, wątroby i nerek, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby układu krążenia lub OUN.
  • Wcześniej nieleczone przerzuty do OUN.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, zakażenie wirusem HIV.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Zaburzenia przewodu pokarmowego i inne stany kliniczne obarczone wysokim ryzykiem krwawienia.
  • Nadużywanie substancji psychoaktywnych i wszelkie inne stany, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: PF03446962
Badany lek podawany dożylnie co 2 tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: PF03446962
PF-03446962 będzie podawany dożylnie w ciągu 1 godziny w dawce 10 mg/kg pierwszego dnia, a następnie co 2 tygodnie, aż do wystąpienia objawów progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: 2 miesiące
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako okres od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, z cenzurowaniem w dniu ostatniego kontaktu dla żywych pacjentów. W przypadku pacjenta, u którego nie doszło do progresji lub zgonu do daty odcięcia analizy lub gdy pacjent otrzymał jakąkolwiek dalszą terapię przeciwnowotworową, PFS zostanie ocenzurowany w czasie ostatniej odpowiedniej oceny guza przed datą odcięcia lub rozpoczęciem dalszej termin terapii przeciwnowotworowej, odpowiednio.
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (CTCAE v.4.03)
Ramy czasowe: 2 miesiące
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), zdefiniowana jako pojawienie się każdego nowego niekorzystnego stanu medycznego lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego, który niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanymi lekami. AE zostaną ocenione zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTC, a związek każdego AE z badanymi lekami zostanie oceniony przez badacza.
2 miesiące
Wskaźnik odpowiedzi RECIST
Ramy czasowe: 2 miesiące
Ocena wskaźnika odpowiedzi według kryteriów RECIST v1.1. RR (%) = CR + PR
2 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Całkowity czas przeżycia (OS) zostanie obliczony jako okres od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny, z cenzurowaniem w dniu ostatniego kontaktu dla pacjentów żyjących. Do oszacowania krzywej OS (mediana i 95% przedział ufności) zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
6 miesiąc
Biomarkery krążeniowe i tkankowe
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 2 miesiące

Tkanki będą badane pod kątem genotypowania metodą porównawczej hybrydyzacji genomu w wysokiej rozdzielczości (aCGH) oraz ekspresji VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN na mikromacierzach tkankowych (TMA).

Krążący VEGF, rozpuszczalny VEGFR-1, 2 i -3, rozpuszczalny c-Kit, IL-6, 8, 12 i HGF zostaną ocenione przy użyciu multipleksowych płytek ELISA.

Krążące komórki nowotworowe zostaną ocenione jako potencjalne biomarkery odpowiedzi.
Wartość bazowa i 2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Krzesło do nauki: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
  • Dyrektor Studium: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
13 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
15 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
14 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • INT01/12
  • 2011-005983-12 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami