Studie hodnotící snížení kardiálních problémů u pacientů s roztroušenou sklerózou s mitoxantronem a dexrazoxanem v kombinaci (MSCardioPro)
Fáze II studie důkazu konceptu hodnotící snížení mitoxantronem indukované kardiotoxicity a neurologického výsledku při kombinovaném použití mitoxantronu a dexrazoxanu (Cardioxane®) u roztroušené sklerózy (MSCardioPro)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bochum, Německo, 44791
- Department of Neurology, St. Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Muž nebo žena je ve věku 18 až 55 let
- Subjekt musí mít jednu z níže uvedených potvrzených diagnóz roztroušené sklerózy: RRMS nebo CPMS dle rev. McDonald Criteria (2005)
- Pokud žena ve fertilním věku: Ochota používat spolehlivá antikoncepční opatření během studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po dokončení studijní medikace; nekojící nebo těhotná; a má zdokumentovaný negativní výsledek těhotenského testu do 72 hodin před podáním studijní medikace. Muži účastníci studie: Ochota používat spolehlivá antikoncepční opatření během studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní medikace
- Subjekt je ochoten zúčastnit se studie, dodržovat léčebný režim podle protokolu a splnit všechna plánovaná hodnocení
Indikace léčby mitoxantronem se podává podle současných doporučení:
- Recidivující progresivní nebo sekundárně progresivní RS s/bez superponovaných relapsů
- EDSS 3-6; Zhoršení EDSS ≥1 bod za posledních 18 měsíců nebo 2 relapsy
- nereagování nebo nesnášenlivost předběžného ošetření
- ≥ 48 mg/m² BSA MX dávka přijatá až do základní návštěvy jako celoživotní dávka před vstupem do studie. Pokud je pacient v pravidelné probíhající léčbě MX, musí být dodržen interval infuze 3 měsíce (viz kritéria vyloučení)
Kritéria vyloučení:
- Souběžná klinicky suspektní nebo potvrzená neurologická porucha při vstupu do studie, která může interferovat s hodnocením v tomto protokolu [tj. měření EDSS, MSFC, MEP nebo MRI]
- Předběžná léčba DRZ nebo imunosupresivními léky z rodiny antracyklinů s kardiotoxickým potenciálem jiným než MX před zařazením do studie
- Poslední léčba MX během posledních 84 dnů před zařazením do studie (je třeba dodržovat pravidelné 3měsíční intervaly)
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky s podobnou chemickou strukturou
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem HCG (>5 mIU/ml)
- Neochota používat vhodnou antikoncepci
- Užívání jiných zkoumaných léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší
- Subjekty neschopné nebo neochotné dodržovat postupy a omezení stanovené ve studii
- Pacienti, kteří nejsou schopni provádět kardiologická/neurologická vyšetření včetně MRI, např. přecitlivělost na kontrastní látku pro MRI
- Další známá kontraindikace pro DRZ nebo MX podle aktuálního označení
- Subjekt má již existující srdeční onemocnění interferující s ejekční frakcí levé komory, tj. srdeční nedostatečnost z různých důvodů (vyplývající z předchozích srdečních onemocnění, jako je infarkt myokardu, myokarditida)
- Rutinní současné podávání kortizonové pulzní terapie (jiné než pro léčbu relapsů), intratekální triamcinolonové terapie nebo jiných off-label/zkoumaných látek (např. fampridin, aminopyridin)
- Anamnéza malignity v posledních 5 letech (s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže)
- Předběžná léčba jinými imunosupresivními léky (azathioprin, methotrexát, mykofenolát, cyklofosfamid) během posledních 3 měsíců
- Předléčba monoklonálními protilátkami (natalizumab, rituximab) během posledních 6 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dexrazoxan (DRZ) plus Mitoxantron (MX)
Poměr DRZ (600 mg/m2) : MX (12 mg/m2) 50:1
|
Dávkování: DRZ (600 mg/m2) : MX (12 mg/m2) poměr 50:1 DRZ infuze / MX infuze jednou za tři měsíce po dobu 12 měsíců, tj. 5 infuzí
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo plus mitoxantron (MX)
Placebo + MX (12 mg/m2)
|
MX Dávkování: 12 mg/m2 Placebo infuze / MX infuze jednou za tři měsíce po dobu 12 měsíců, tj. 5 infuzí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny LVEF v různých ramenech léčby pomocí MRI srdce
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 12
|
Hodnocení srdeční funkce měřením LVEF v rameni léčby mitoxantronem plus dexrazoxanem versus rameno léčby mitoxantronem plus placebem pomocí MRI srdce
|
Výchozí stav do měsíce 12
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny LVEF při transtorakální echokardiografii a stanovení srdečních nežádoucích účinků pomocí EKG a měřením CK-MB, troponinu a BNP u mitoxantronu plus dexrazoxanu versus mitoxantron plus placebo
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9, 12, 24
|
Posouzení srdeční funkce měřením LVEF transtorakální echokardiografií, stanovením srdečních vedlejších účinků pomocí EKG a měřením CK-MB, troponinu a BNP v léčebné větvi mitoxantron plus dexrazoxan oproti větvi mitoxantron plus placebo
|
Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9, 12, 24
|
|
Stanovení EDSS a míry relapsů v rameni léčby mitoxantronem plus dexrazoxanem oproti rameni mitoxantron plus placebo
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9, 12 a 24
|
Srovnání klinické účinnosti léčby mitoxantronem plus dexrazoxanem oproti léčbě mitoxantronem plus placebem na neurologické výsledné parametry pomocí EDSS a míry relapsů
|
Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9, 12 a 24
|
|
Kumulativní počet aktivních lézí pomocí cMRI
Časové okno: Den 1 a měsíc 12
|
Den 1 a měsíc 12
|
|
|
LVEF při 3D-echokardiografii vs. LVEF při MRI srdce
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
|
Klinická účinnost DRZ+MX vs. MX monoterapie pomocí MSFC
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9, 12 a 24
|
Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9, 12 a 24
|
|
|
Kvalita života podle dotazníku SF-36
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9 a měsíc 12
|
Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9 a měsíc 12
|
|
|
Změny magnetických evokovaných potenciálů: prodloužení TMCT+CMCT, konfigurace potenciálu
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9 a měsíc 12
|
Výchozí stav a měsíc 3, 6, 9 a měsíc 12
|
|
|
Roční míra atrofie mozku v cMRI
Časové okno: Den 1 a měsíc 12
|
Den 1 a měsíc 12
|
|
|
Změny v transkraniální sonografii (AID abnormální depozice železa). AID v cMRI. Porovnání obou metod
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
|
Analýza polymorfismů genu transportéru ABD jako prediktor terapeutické odpovědi a profilu vedlejších účinků pomocí TaqMan PCR
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew Chan, PD Dr., Department of Neurology, St. Josef-Hospital Bochum, Ruhr-University Bochum
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hartung HP, Gonsette R, Konig N, Kwiecinski H, Guseo A, Morrissey SP, Krapf H, Zwingers T; Mitoxantrone in Multiple Sclerosis Study Group (MIMS). Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2018-25. doi: 10.1016/S0140-6736(02)12023-X.
- Flachenecker P, Meissner H. Fatigue in multiple sclerosis presenting as acute relapse: subjective and objective assessment. Mult Scler. 2008 Mar;14(2):274-7. doi: 10.1177/1352458507082480.
- Morrissey SP, Le Page E, Edan G. Mitoxantrone in the treatment of multiple sclerosis. Int MS J. 2005 Nov;12(3):74-87.
- Rieckmann P, Toyka KV, Bassetti C, Beer K, Beer S, Buettner U, Chofflon M, Gotschi-Fuchs M, Hess K, Kappos L, Kesselring J, Goebels N, Ludin HP, Mattle H, Schluep M, Vaney C, Baumhackl U, Berger T, Deisenhammer F, Fazekas F, Freimuller M, Kollegger H, Kristoferitsch W, Lassmann H, Markut H, Strasser-Fuchs S, Vass K, Altenkirch H, Bamborschke S, Baum K, Benecke R, Bruck W, Dommasch D, Elias WG, Gass A, Gehlen W, Haas J, Haferkamp G, Hanefeld F, Hartung HP, Heesen C, Heidenreich F, Heitmann R, Hemmer B, Hense T, Hohlfeld R, Janzen RW, Japp G, Jung S, Jugelt E, Koehler J, Kolmel W, Konig N, Lowitzsch K, Manegold U, Melms A, Mertin J, Oschmann P, Petereit HF, Pette M, Pohlau D, Pohl D, Poser S, Sailer M, Schmidt S, Schock G, Schulz M, Schwarz S, Seidel D, Sommer N, Stangel M, Stark E, Steinbrecher A, Tumani H, Voltz R, Weber F, Weinrich W, Weissert R, Wiendl H, Wietholter H, Wildemann U, Zettl UK, Zipp F, Zschenderlein R, Izquierdo G, Kirjazovas A, Packauskas L, Miller D, Koncan Vracko B, Millers A, Orologas A, Panellus M, Sindic CJ, Bratic M, Svraka A, Vella NR, Stelmasiak Z, Selmaj K, Bartosik-Psujik H, Mitosek-Szewczyk K, Belniak E, Mochecka A, Bayas A, Chan A, Flachenecker P, Gold R, Kallmann B, Leussink V, Maurer M, Ruprecht K, Stoll G, Weilbach FX; Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group. Escalating immunotherapy of multiple sclerosis--new aspects and practical application. J Neurol. 2004 Nov;251(11):1329-39. doi: 10.1007/s00415-004-0537-6.
- Spindler M, Weilbach F, Beer M, Sandstede J, Kostler H, Strotmann J, Voelker W, Hahn D, Ertl G, Gold R. Non-invasive functional and biochemical assessment of mitoxantrone cardiotoxicity in patients with multiple sclerosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2003 Nov;42(5):680-7. doi: 10.1097/00005344-200311000-00015.
- Weilbach FX, Chan A, Toyka KV, Gold R. The cardioprotector dexrazoxane augments therapeutic efficacy of mitoxantrone in experimental autoimmune encephalomyelitis. Clin Exp Immunol. 2004 Jan;135(1):49-55. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02344.x.
- Bernitsas E, Wei W, Mikol DD. Suppression of mitoxantrone cardiotoxicity in multiple sclerosis patients by dexrazoxane. Ann Neurol. 2006 Jan;59(1):206-9. doi: 10.1002/ana.20747.
- Cotte S, von Ahsen N, Kruse N, Huber B, Winkelmann A, Zettl UK, Starck M, Konig N, Tellez N, Dorr J, Paul F, Zipp F, Luhder F, Koepsell H, Pannek H, Montalban X, Gold R, Chan A. ABC-transporter gene-polymorphisms are potential pharmacogenetic markers for mitoxantrone response in multiple sclerosis. Brain. 2009 Sep;132(Pt 9):2517-30. doi: 10.1093/brain/awp164. Epub 2009 Jul 15.
- Dorr J, Bitsch A, Schmailzl KJ, Chan A, von Ahsen N, Hummel M, Varon R, Lill CM, Vogel HP, Zipp F, Paul F. Severe cardiac failure in a patient with multiple sclerosis following low-dose mitoxantrone treatment. Neurology. 2009 Sep 22;73(12):991-3. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b878f6. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antineoplastická činidla
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Kardiotonické látky
- Mitoxantron
- Dexrazoxan
- Razoxan
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- RUB001CarMS
- 2010-018508-95 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .