Transplantace ostrůvků u pacientů s "křehkým" diabetem typu I

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 70 let.
• Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
• Klinická anamnéza kompatibilní s T1D s nástupem onemocnění ve věku < 40 let, závislostí na inzulínu po dobu ≥ 5 let v době zařazení a součtem věku pacienta a trvání diabetu závislého na inzulínu ≥ 28 a nepřítomností stimulovaného c-peptidu ( <0,3 ng/ml) v reakci na test tolerance smíšeného jídla (MMTT; Boost® 6 ml/kg tělesné hmotnosti do maxima 360 ml; jiný produkt s ekvivalentním obsahem kalorií a živin může být nahrazen Boostem) měřeno při 60 a 90 minut po začátku konzumace a alespoň jedna epizoda těžké hypoglykémie během 12 měsíců před zařazením do studie; NEBO klinická anamnéza „problematické hypoglykémie“ definovaná jako dvě nebo více epizod těžké hypoglykémie za rok nebo jako jedna epizoda spojená se zhoršeným povědomím o hypoglykémii, extrémní glykemickou labilitou nebo velkým strachem a maladaptivním chováním podle nedávných klinických doporučení.
• Zapojení do intenzivní léčby diabetu je definováno jako vlastní monitorování hodnot glukózy ne méně než průměrně třikrát denně v průměru za každý týden a podáváním tří nebo více injekcí inzulínu každý den nebo terapie inzulínovou pumpou. Takový management musí být pod vedením endokrinologa, diabetologa nebo specialisty na diabetes s alespoň 3 klinickými hodnoceními během 12 měsíců před zařazením do studie.
• Snížené povědomí o hypoglykémii, jak je definováno Clarkovým skóre 4 nebo více NEBO HYPO skóre vyšším nebo rovným 90. percentilu (1047) během období screeningu a během posledních 6 měsíců; OR výrazná glykemická labilita charakterizovaná širokými výkyvy hladiny glukózy v krvi navzdory optimální léčbě diabetu a definovaná skóre LI vyšším nebo rovným 90. percentilu (433 mmol/L2/h -týden) během období screeningu a během posledních 6 měsíců před k randomizaci; NEBO složený z Clarkeho skóre 4 nebo více a HYPO skóre většího nebo rovného 75. percentilu (423) a LI většího nebo rovného 75. percentilu (329) během období screeningu a během posledních 6 měsíců .

Kritéria vyloučení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2 nebo hmotnost pacienta < 50 kg.
• Potřeba inzulínu >1,0 IU/kg/den nebo <15 U/den.
• Neléčená proliferativní diabetická retinopatie.
• Krevní tlak: SBP >160 mmHg nebo DBP >100 mmHg.
• Naměřená rychlost glomerulární filtrace <80 ml/min/1,73 m2 (za použití iohexolu nebo vypočtené pomocí subjektu naměřeného sérového kreatininu a spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI rovnice) nebo na základě 24hodinového sběru moči. Přísní vegetariáni (vegani) s vypočtenou GFR <70 ml/min/1,73 m2 jsou vyloučeny. Absolutní (surová) hodnota GFR bude použita pro subjekty s povrchem těla >1,73 m2.
• Přítomnost nebo historie makroalbuminurie (>300 mg/g kreatininu).
• Přítomnost nebo anamnéza panelově reaktivních anti-HLA protilátek nad 30 % nebo historie/přítomnost dárcovských specifických anti-HLA protilátek, aby se předešlo nepřijatelným antigenům (Campbell PM 2007).
• Pro ženy: Pozitivní těhotenský test, v současnosti kojící, přeje si být těhotná kdykoli v budoucnu, což zahrnuje během nebo po dokončení studie, i když je účast ve studii ukončena předčasně, nebo neochota používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a 4 měsíce po přerušení. Pro mužské subjekty: úmysl oplodnit se během trvání studie nebo do 4 měsíců po přerušení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření. Perorální antikoncepce, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová zařízení se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
• Přítomnost nebo historie aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV nebo tuberkulózy (TB). Subjekty s laboratorním průkazem aktivní infekce jsou vyloučeny i v případě nepřítomnosti klinického průkazu aktivní infekce.
• Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
• Těžké souběžné onemocnění srdce
• Známý hyperkoagulační stav.
• Symptomatická cholecystolitiáza.
• Akutní nebo chronická pankreatitida.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení související s protokolem.