Przeszczep wysp trzustkowych u pacjentów z „kruchą” cukrzycą typu I

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat.
• Osoby, które są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur protokołu badania.
• Wywiad kliniczny zgodny z T1D z początkiem choroby w wieku < 40 lat, insulinozależność od ≥ 5 lat w momencie włączenia do badania, suma wieku pacjenta i czasu trwania cukrzycy insulinozależnej ≥ 28 lat i brak stymulowanego peptydu c ( <0,3 ng/ml) w odpowiedzi na test tolerancji posiłku zmieszanego (MMTT; Boost® 6 ml/kg masy ciała do maksymalnie 360 ​​ml; Boost można zastąpić innym produktem o równoważnej kaloryczności i wartości odżywczej) mierzonym w 60 i 90 min po rozpoczęciu konsumpcji i co najmniej jeden epizod ciężkiej hipoglikemii w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania; LUB „problematyczna hipoglikemia” w wywiadzie klinicznym zdefiniowana jako dwa lub więcej epizodów ciężkiej hipoglikemii w ciągu roku lub jako jeden epizod związany z upośledzoną świadomością hipoglikemii, skrajną chwiejnością glikemii lub dużym lękiem i nieprzystosowanym zachowaniem zgodnie z najnowszymi zaleceniami klinicznymi.
• Zaangażowanie w intensywne leczenie cukrzycy definiowane jako samokontrola glikemii nie mniejsza niż średnio trzy razy dziennie uśredniona w każdym tygodniu i poprzez podawanie trzech lub więcej wstrzyknięć insuliny każdego dnia lub terapię za pomocą pompy insulinowej. Takie zarządzanie musi być prowadzone pod kierunkiem endokrynologa, diabetologa lub specjalisty od cukrzycy z co najmniej 3 ocenami klinicznymi w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• zmniejszona świadomość hipoglikemii określona przez wynik 4 lub więcej w skali Clarke'a LUB wynik HYPO większy lub równy 90 percentylowi (1047) w okresie przesiewowym iw ciągu ostatnich 6 miesięcy; labilność glikemiczna oznaczona OR charakteryzująca się dużymi wahaniami stężenia glukozy we krwi pomimo optymalnej terapii przeciwcukrzycowej i definiowana jako wynik LI większy lub równy 90. do randomizacji; LUB połączenie 4 lub więcej punktów w skali Clarke'a i wyniku HYPO równego lub wyższego od 75 percentyla (423) oraz LI równego lub większego od 75 percentyla (329) w okresie przesiewowym i w ciągu ostatnich 6 miesięcy .

Kryteria wyłączenia:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m2 lub masa ciała pacjenta <50 kg.
• Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 j.m./kg/dobę lub <15 j./dobę.
• Nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa.
• Ciśnienie krwi: SBP >160 mmHg lub DBP >100 mmHg.
• Zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego <80 ml/min/1,73 m2 (przy użyciu joheksolu lub obliczone przy użyciu zmierzonej kreatyniny w surowicy pacjenta i współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (równanie CKD-EPI) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu. Surowi wegetarianie (weganie) z obliczonym GFR <70 ml/min/1,73 m2 Są wykluczone. Bezwzględna (surowa) wartość GFR zostanie zastosowana w przypadku osób o powierzchni ciała >1,73 m2.
• Obecność lub historia makroalbuminurii (>300 mg/g kreatyniny).
• Obecność lub historia przeciwciał anty-HLA reagujących z panelem powyżej 30% lub historia/obecność przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy w celu uniknięcia niedopuszczalnego antygenu (Campbell PM 2007).
• Dla kobiet: Pozytywny wynik testu ciążowego, obecnie karmiące piersią, pragnące zajść w ciążę w dowolnym momencie w przyszłości, w tym w trakcie lub po zakończeniu badania, nawet jeśli udział w badaniu zostanie wcześniej zakończony, lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po jego zakończeniu. Dla mężczyzn: zamiar posiadania potomstwa w trakcie trwania badania lub w ciągu 4 miesięcy po przerwaniu badania lub niechęć do stosowania skutecznych metod antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne, Norplant®, Depo-Provera® i urządzenia barierowe ze środkiem plemnikobójczym są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji; prezerwatywy używane samodzielnie są niedopuszczalne.
• Obecność lub historia czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV lub gruźlicy (TB). Pacjenci z laboratoryjnymi dowodami czynnej infekcji są wykluczeni nawet w przypadku braku klinicznych dowodów na aktywną infekcję.
• Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji.
• Ciężka współistniejąca choroba serca
• Znany stan nadkrzepliwości.
• Objawowa kamica pęcherzyka żółciowego.
• Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.

Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia/wyłączenia związane z protokołem.