Inseltransplantation bei Patienten mit "sprödem" Typ-I-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren.
• Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
• Klinische Vorgeschichte kompatibel mit T1D mit Krankheitsbeginn im Alter von < 40 Jahren, Insulinabhängigkeit für ≥ 5 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme und einer Summe aus Patientenalter und insulinabhängiger Diabetesdauer von ≥ 28 und Fehlen von stimuliertem C-Peptid ( < 0,3 ng/ml) als Reaktion auf einen Verträglichkeitstest für gemischte Mahlzeiten (MMTT; Boost® 6 ml/kg Körpergewicht bis maximal 360 ml; Boost kann durch ein anderes Produkt mit äquivalentem Kalorien- und Nährstoffgehalt ersetzt werden), gemessen bei 60 und 90 min nach Beginn der Einnahme und mindestens einer Episode schwerer Hypoglykämie in den 12 Monaten vor Studieneinschluss; ODER eine klinische Vorgeschichte von „problematischer Hypoglykämie“, definiert als zwei oder mehr Episoden schwerer Hypoglykämie pro Jahr oder als eine Episode, die mit einem beeinträchtigten Bewusstsein für Hypoglykämie, extremer glykämischer Labilität oder großer Angst und unangepasstem Verhalten gemäß den jüngsten klinischen Empfehlungen verbunden ist.
• Beteiligung an einem intensiven Diabetes-Management, definiert als Selbstkontrolle der Glukosewerte im Durchschnitt mindestens dreimal täglich, gemittelt über jede Woche, und durch die Verabreichung von drei oder mehr Insulininjektionen pro Tag oder Insulinpumpentherapie. Ein solches Management muss unter der Leitung eines Endokrinologen, Diabetologen oder Diabetesspezialisten mit mindestens 3 klinischen Bewertungen in den 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie erfolgen.
• Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch einen Clarke-Score von 4 oder mehr ODER einen HYPO-Score größer oder gleich dem 90. Perzentil (1047) während des Screening-Zeitraums und innerhalb der letzten 6 Monate; ODER ausgeprägte glykämische Labilität, gekennzeichnet durch große Schwankungen des Blutzuckers trotz optimaler Diabetestherapie und definiert durch einen LI-Score größer oder gleich dem 90. Perzentil (433 mmol/L2/h – Woche 1) während des Screeningzeitraums und innerhalb der letzten 6 Monate davor zur Randomisierung; ODER eine Kombination aus einem Clarke-Score von 4 oder mehr und einem HYPO-Score größer oder gleich dem 75. Perzentil (423) und einem LI größer oder gleich dem 75. Perzentil (329) während des Screening-Zeitraums und innerhalb der letzten 6 Monate .

Ausschlusskriterien:

• Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2 oder Patientengewicht < 50 kg.
• Insulinbedarf > 1,0 IE/kg/Tag oder < 15 E/Tag.
• Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie.
• Blutdruck: SBP >160 mmHg oder DBP >100 mmHg.
• Gemessene glomeruläre Filtrationsrate < 80 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung von Iohexol oder berechnet unter Verwendung des gemessenen Serumkreatinins des Probanden und der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI-Gleichung) oder basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung. Strenge Vegetarier (Veganer) mit einer berechneten GFR <70 ml/min/1,73 m2 sind ausgenommen. Der absolute (rohe) GFR-Wert wird für Probanden mit Körperoberflächen > 1,73 m2 verwendet.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Makroalbuminurie (>300 mg/g Kreatinin).
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern über 30 % oder Vorgeschichte/Vorhandensein von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern, um inakzeptable(s) Antigen(e) zu vermeiden (Campbell PM 2007).
• Für weibliche Probandinnen: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen, Wunsch, zu jedem Zeitpunkt in der Zukunft schwanger zu sein, einschließlich während oder nach Abschluss der Studie, auch wenn die Studienteilnahme vorzeitig beendet wird, oder keine Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden für die Dauer der Studie und 4 Monate nach Abbruch. Für männliche Probanden: Absicht, sich während der Dauer der Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach dem Absetzen fortzupflanzen oder keine Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Norplant®, Depo-Provera® und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer aktiven Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose (TB). Patienten mit Labornachweisen einer aktiven Infektion sind ausgeschlossen, selbst wenn kein klinischer Nachweis einer aktiven Infektion vorliegt.
• Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung
• Bekannter hyperkoagulativer Zustand.
• Symptomatische Cholezystolithiasis.
• Akute oder chronische Pankreatitis.

Andere protokollbezogene Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.