Prognóza poškození neuronů u časné roztroušené sklerózy (Flumatep_2)

Nyní je dobře známo, že roztroušená skleróza (RS), což je zánětlivé demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS), se neomezuje pouze na bílou hmotu, ale zahrnuje také šedou hmotu, buď kůru, nebo hlubokou šedou hmotu. Progrese atrofie šedé hmoty měřená MRI v průběhu onemocnění představuje zajímavý prognostický marker pro dlouhodobou progresi, ale tento marker postrádá senzitivitu a je obtížně interpretovatelný na individuální úrovni.

Na zvířecích modelech EAE bylo popsáno časné neuronální poškození, charakterizované jak synaptickou a dendritickou ztrátou, tak neuronální apoptózou.

Tato data silně naznačují, že výskyt časného poškození neuronů v průběhu MS by mohl představovat hlavní marker prognózy. Proto existuje zásadní potřeba vývoje zobrazovacích technik zaměřených na vizualizaci a kvantifikaci neuronového poškození u časné RS. Dosud techniky MRI nejsou schopny specificky posoudit neuronální patologii in vivo.

V tomto prospektivním projektu určíme chronologii výskytu a prognostickou hodnotu neuronálního poškození měřeného PET s 11C-Flumazenilem, týkající se další progrese atrofie šedé hmoty a progrese invalidity u kohorty pacientů s RS s nedávným nástupem.

Budou zahrnuty čtyři skupiny subjektů: i) pacienti s RRMS vyvíjející se před méně než 5 lety (revidovaná Mc Donald kritéria, n=20); ii) pacienti s RRMS vyvíjející se déle než 5 let a méně než 10 let (n=20); iii) pacienti s primárně progresivní RS (PPMS) vyvíjející se před méně než 10 lety (n=20); iv) Zdraví dobrovolníci odpovídající věku a pohlaví (2/3 odpovídali pacientům s RRMS; 1/3 odpovídali pacientům PPMS).

Každý subjekt absolvuje neurologické vyšetření, neuropsychologické testování, první PET vyšetření s 11C-Flumazenil, multimodální MRI s konvenčními sekvencemi (3DT1, 3D T2 a FLAIR, před a po kontrastní T1) a nekonvenčními sekvencemi (MTR, DTI protonická spektroskopie).

Všichni pacienti budou prospektivně sledováni jednou návštěvou/rok spočívající v klinickém neurologickém a neuropsychologickém vyšetření a také v multimodální MRI.

U zdravých dobrovolníků bude také proveden druhý PET 11C-Flumazenil k posouzení reprodukovatelnosti a vývoje (50 % po 1 měsíci, 50 % po 1 roce).

Tato studie umožní na větším vzorku sledovaném prospektivně (5 let) hodnotit prognostickou hodnotu abnormalit detekovaných a kvantifikovaných PET s 11C-Flumazenilem na další progresi atrofie šedé hmoty na MRI a progresi invalidity (EDSS, MSFC, kognitivní stav). Rovněž upřesní chronologii výskytu a vývoj poškození neuronů u RS a určí reprodukovatelnost této techniky. Výsledky by měly poskytnout nový a účinnější marker prognózy pro časnou RS.