Ipilimumab s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III a stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
• Histologická diagnostika maligního melanomu
• Neléčený neresekovatelný melanom stadia III s makroskopickými lymfatickými uzlinami N3 nebo tranzitními/satelitními metastázami nebo melanom stadia IV (všimněte si, že předchozí adjuvantní léčba melanomu je povolena). Předchozí léčba inhibitory BRAF u metastatického onemocnění je rovněž povolena.
• Měřitelná/hodnotitelná nemoc

• Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:

  • WBC ≥ 2000/ul
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l (lze podat transfuzi)
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno – Cockcroft-Gault)

  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz,

    ≤ 5krát pro jaterní metastázy

  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako:

• Amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
• U žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru ≥ 35 U/l. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem.

Muži v potencionálním otci musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie [a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku] takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o symptomatických lézích CNS podle zjištění zkoušejícího (vhodní jsou pacienti s asymptomatickými lézemi nebo dříve ozařovaní nebo chirurgicky resekovaní).
• Jakákoli jiná malignita, u které je pacientka bez onemocnění po dobu kratší než jeden rok, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis).
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Pacienti s periferní neuropatií ≥ 2. stupně.
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu).
• Historie předchozí léčby ipilimumabem nebo předchozím agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA 4.
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL 2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované výše, které:

  1. nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 26 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
  2. mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
  3. jste těhotná nebo kojíte.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.