FGF-23 a endoteliální dysfunkce u diabetických proteinurických pacientů

V posledních letech je diabetická nefropatie, která může vést k dialyzační léčbě, nejčastějším základním onemocněním lidí ve vyspělých zemích. Byla provedena široká škála studií z různých úhlů pohledu za účelem pochopení postupu renální dysfunkce u diabetické nefropatie. Endogenní inhibitor syntázy oxidu dusnatého (NOS) asymetrický dimethylarginin (ADMA) je zvýšený u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a může mít roli v kardiovaskulární mortalitě a morbiditě těchto pacientů. U diabetické nefropatie souvisely vysoké hladiny ADMA s progresí diabetické nefropatie.

Fibroblastový růstový faktor 23 (FGF-23) je primární regulátor vylučování fosfátů ledvinami. FGF23 je nepřímo spojen s GFR, což je vztah, který je základem základního mechanismu pro udržení konstanty sérových fosfátů během progrese CKD. Taková adaptace může mít škodlivé kompromisy, protože nezávisle na sérovém fosfátu vysoký FGF23 signalizuje vysoké riziko úmrtí u pacientů s ESRD. Některé studie ukázaly, že existuje vztah mezi hladinami FGF-23 a proteinurií u pacientů s CKD.

Neexistují žádné údaje o účincích blokády systému Renin angiotensin (RAS) na hladiny FGF23 a ADMA u diabetických pacientů s proteinurií. Cílem této studie bylo zjistit, zda příznivý účinek blokády RAS u diabetické proteinurie souvisí se změnou hladin ADMA a FGF-23. Pátrali jsme po účincích ACE inhibitoru ramiprilu na klinické a laboratorní parametry diabetických pacientů s proteinurií.

Studie „Účinek blokády renin-angiotenzinového systému na hladiny antigenu Fas (CD95) a asymetrického dimethylargininu (ADMA) u pacientů s diabetem 2. typu s proteinurií“ byla dříve zaregistrována na webu ClinicalTrials.gov (Identifikátor:NCT00893425). Vzorky séra z výše uvedené studie budou použity k měření hladin FGF23 v této studii. Kritéria způsobilosti a design studie jsou proto podobné předchozí studii (Identifier:NCT00893425).

Pro zařazení do studie byli vyšetřeni pacienti, kteří nebyli obézní (BMI < 30 kg/m2), nedyslipidemičtí (celkový cholesterol < 200 mg/dl, triglyceridy < 150 mg/dl) a bez kardiovaskulárních příhod (negativní anamnéza, negativní nález na EKG). . Byli vyšetřeni pacienti stadia 1 s CKD starší 18 let a ochotní zúčastnit se studie. Z 231 pacientů s prokázaným diabetes mellitus 2. typu mělo 126 proteinurii a/nebo hypertenzi (24h vylučování proteinů 1-2 g/den, systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, v daném pořadí). Všechny případy byly první doporučení a v době studie byly všechny mimo léčbu. Pacienti s anamnézou ischemické choroby srdeční, kuřáci a ti, kteří užívali statiny nebo blokátory renin-angiotenzinu, byli vyloučeni kvůli účinku těchto faktorů na endoteliální dysfunkci. Ze 126 vyšetřených pacientů 78 splnilo kritéria studie a bylo zařazeno do této studie. Doba trvání proteinurie a diabetické nefropatie po počáteční diagnóze nebyla známa.

Vylučovací kritéria byla následující: A) Nefrotický syndrom, B) Koronární srdeční choroba (pacienti s ischemickými změnami ST-T a napěťovými kritérii pro LVH na elektrokardiogramu as anamnézou revaskularizace nebo infarktu myokardu), C) zvýšené jaterní enzymy (AST nebo hladiny ALT ≥ 40 U/l) a D) selhání ledvin (hladiny kreatininu v séru > 1,3 mg/dl). Za účelem vyhodnocení účinku blokády RAS na koncentrace FGF 23 byl pacientům s proteinurií podáván ACE inhibitor (ramipril 10 mg/den) po dobu 12 týdnů. Byl také zkoumán účinek blokády RAS na inzulínovou senzitivitu a proteinurii.

Po období intervence byly odebrány vzorky krve pro test koncentrací FGF-23, HbA1c a skóre inzulínové rezistence (HOMA-IR).

Vzorky moči byly také odebírány po dobu 24 hodin pro stanovení stupně proteinurie.