FGF-23 e disfunzione endoteliale nei pazienti diabetici proteinurici

Negli ultimi anni, la nefropatia diabetica, che può portare al trattamento dialitico, è la malattia sottostante più diffusa nelle persone nei paesi sviluppati. Sono stati condotti numerosi studi, da vari punti di vista, per comprendere l'andamento della disfunzione renale nella nefropatia diabetica. L'inibitore endogeno dell'ossido nitrico sintasi (NOS) dimetilarginina asimmetrica (ADMA) è elevato nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e può avere un ruolo nella mortalità e morbilità cardiovascolare di questi pazienti. Nella nefropatia diabetica, alti livelli di ADMA erano correlati alla progressione della nefropatia diabetica.

Il fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF-23) è un regolatore primario dell'escrezione renale di fosfato. FGF23 è inversamente associato al GFR, una relazione alla base di un meccanismo fondamentale per il mantenimento della costanza del fosfato sierico durante la progressione della CKD. Un tale adattamento può avere compromessi deleteri perché, indipendentemente dal fosfato sierico, un alto FGF23 segnala un alto rischio di morte nei pazienti con ESRD. Alcuni studi hanno dimostrato che esiste una relazione tra i livelli di FGF-23 e la proteinuria nei pazienti con insufficienza renale cronica.

Non ci sono dati sugli effetti del blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) sui livelli di FGF23 e ADMA nei pazienti diabetici con proteinuria. Lo scopo di questo studio era di scoprire se gli effetti benefici del blocco RAS nella proteinuria diabetica hanno qualche relazione con l'alterazione dei livelli di ADMA e FGF-23. Abbiamo cercato gli effetti dell'ACE inibitore ramipril sui parametri clinici e di laboratorio dei pazienti diabetici con proteinuria.

Lo studio "Effect of Renin Angiotensin System Blockade on the Fas Antigen (CD95) and Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) Levels in Type-2 Diabetic Patients With Proteinuria" è stato precedentemente registrato su ClinicalTrials.gov (Identificativo: NCT00893425). I campioni di siero dello studio di cui sopra verranno utilizzati per misurare i livelli di FGF23 in questo studio. Pertanto i criteri di ammissibilità e il disegno dello studio sono simili allo studio precedente (Identificatore: NCT00893425).

I pazienti che erano non obesi (BMI <30 kg/m2), non dislipidemici (colesterolo totale <200 mg/dl, trigliceridi <150 mg/dl) e privi di eventi cardiovascolari (anamnesi negativa, risultati ECG negativi) sono stati studiati per l'arruolamento . Sono stati sottoposti a screening i pazienti con CKD in stadio 1 di età superiore ai 18 anni e disposti a partecipare allo studio. Dei 231 pazienti con diabete mellito di tipo 2 accertato, 126 presentavano proteinuria e/o ipertensione (escrezione proteica nelle 24 ore 1-2 g/die, pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, rispettivamente). Tutti i casi erano primi rinvii e al momento dello studio tutti erano fuori trattamento. I pazienti con anamnesi di malattia coronarica, i fumatori e coloro che assumevano statine o bloccanti renina-angiotensina sono stati esclusi a causa dell'effetto di questi fattori sulla disfunzione endoteliale. Dei 126 pazienti sottoposti a screening, 78 soddisfacevano i criteri dello studio e sono stati inclusi in questo studio. La durata della proteinuria e della nefropatia diabetica dopo la diagnosi iniziale non era nota.

I criteri di esclusione erano i seguenti: A) sindrome nefrosica, B) malattia coronarica (pazienti con alterazioni ischemiche ST-T e criteri di voltaggio per LVH all'elettrocardiogramma e con anamnesi di rivascolarizzazione o infarto miocardico), C) enzimi epatici elevati (AST o livelli di ALT ≥ 40U/L) e D) insufficienza renale (livelli di creatinina sierica > 1,3 mg/dl). Per valutare l'effetto del blocco RAS sulle concentrazioni di FGF 23, ai pazienti con proteinuria è stato somministrato un ACE inibitore (ramipril 10 mg/die) per 12 settimane. È stato anche studiato l'effetto del blocco RAS sulla sensibilità all'insulina e sulla proteinuria.

Dopo il periodo di intervento, sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni di FGF-23, HbA1c e punteggi di resistenza all'insulina (HOMA-IR).

Sono stati raccolti anche campioni di urina per un periodo di 24 ore per determinare il grado di proteinuria.