Studie fáze 1 zkoumající farmakokinetiku a snášenlivost jedné perorální dávky přípravku Bendavia (MTP-131)
Fáze 1 Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých vzestupných perorálních dávek Bendavie u zdravých dobrovolníků
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku od 18 do 65 let s podepsaným informovaným souhlasem.
- Ženy, které nejsou po menopauze (bez menstruačního krvácení déle než 24 měsíců) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a do 24 hodin od léčby s porozuměním (prostřednictvím procesu informovaného souhlasu), aby neotěhotněly po dobu trvání studie a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie.
- Přijatelné formy antikoncepce jsou: dvoubariérová antikoncepce (kondom, diafragma se spermicidem) nebo nitroděložní tělísko 1 týden před a alespoň 30 dní po léčbě, i když se používají hormonální antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- hladina sodíku v séru pod spodní hranicí normálního klinického laboratorního rozmezí na místě při kvalifikační návštěvě studie,
- Klinicky významné laboratorní abnormality zjištěné hlavním zkoušejícím při laboratorním screeningu
- Clearance kreatininu vypočtená metodou Cockcroft a Gault byla vypočtena na <90 ml/min pro muže a <80 ml/min pro ženy
- Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření,
- tělesná hmotnost nižší než 60 kg nebo vyšší než 80 kg a index tělesné hmotnosti nižší než 18 kg/m2 nebo vyšší než 32 kg/m2,
- Jakékoli onemocnění nebo stav, který by mohl ohrozit kardiovaskulární, hematologický, ledvinový, jaterní, plicní (včetně chronického astmatu), endokrinní (např. diabetes), centrální nervový nebo gastrointestinální (včetně vředů) systém,
- Anamnéza záchvatů nebo anamnéza epilepsie,
- Anamnéza vážné (rozsudek hlavního zkoušejícího) duševní choroby,
- Účastník jakéhokoli výzkumu zahrnujícího hodnocený produkt do 30 dnů před plánovaným datem podání léku,
- Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience typu 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidu C,
- horečka vyšší než 37,5 °C v době plánovaného dávkování,
- Podezření nebo nedávná historie zneužívání alkoholu nebo návykových látek,
- darovaná krev nebo krevní produkty během posledních 30 dnů,
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
- Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zkoumaného místa,
- Subjekty, které v současné době kouří cigarety, doutníky, dýmky nebo žvýkají tabákové výrobky nebo které užily jakýkoli tabákový výrobek během 30 dnů před screeningem,
- Subjekty, které buď nejsou ochotny souhlasit s tím, že se zdrží používání, nebo se zjistilo, že používají:
- Alkohol, kofein, potraviny nebo nápoje obsahující xanthin, nikotinové produkty a volně prodejné léky s výjimkou Tylenolu od 24 hodin před podáním a po celou dobu porodu
- Léky na předpis 14 dní před a 7 dní po dávce (kromě hormonální antikoncepce)
- Hormonální antikoncepce bez současného užívání dvoubariérové antikoncepce (kondom, bránice se spermicidem) po dobu 7 dnů před a 30 dnů po dávce
- Subjekty s předchozí expozicí Bendavii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, perorální kapsle, žádný aktivní studovaný lék, jedna dávka
|
|
|
Experimentální: Bendavia 10 mg
Bendavia, perorální kapsle, 10 mg, jednorázová dávka
|
|
|
Experimentální: Bendavia 50 mg
Bendavia, perorální kapsle, 50 mg, jedna dávka
|
|
|
Experimentální: Bendavia 100 mg
Bendavia, perorální kapsle, 100 mg, jednorázová dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Bendavia (ng/ml) v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace Bendavia.
Průměrná Cmax je definována jako průměr maximální koncentrace hlášené pro každého jedince kohorty.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Průměrná plocha pod křivkou (AUC) pro Bendavia (hr.ng/ml) v době od dávkování do konečného vzorku plazmy v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace Bendavia.
AUC (0-poslední) bude vypočítána pomocí validovaného softwaru pro farmakokinetickou analýzu a průměrná AUC pro Bendavia je definována jako průměr AUC (0-poslední) uváděný pro každého jedince kohortou.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Střední doba po podání maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Bendavia (hodiny) v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace Bendavia.
Průměrná Tmax je definována jako průměr času k dosažení maximální plazmatické koncentrace uváděné pro každého jedince kohortou.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Průměrná zdánlivá clearance (CL/F) Bendavia (ml/hod/kg) v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace Bendavia.
CL/F bude vypočítána pomocí validovaného softwaru pro farmakokinetickou analýzu a průměrná CL/F pro Bendavia je definována jako průměr CL/F hlášená pro každého jedince kohortou.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Střední objem distribuce (Vd/F) Bendavia (ml/kg) v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace Bendavia.
Vd/F bude vypočítána pomocí validovaného softwaru pro farmakokinetickou analýzu a průměr Vd/F pro Bendavia je definován jako průměr Vd/F uváděný pro každého jedince kohorty.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Střední poločas (t1/2) Bendavia (hodiny) v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace Bendavia.
tl/2 bude vypočítán pomocí validovaného softwaru pro farmakokinetickou analýzu a průměr t1/2 pro Bendavia je definován jako průměr t1/2 uváděný pro každého jedince kohorty.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední plocha pod křivkou (AUC) pro metabolit Bendavia M1 (hr.ng/ml) v době od podání dávky do konečného vzorku plazmy v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace metabolitu Bendavia M1.
AUC (0-poslední) bude vypočítána pomocí validovaného softwaru pro farmakokinetickou analýzu a průměrná AUC pro metabolit Bendavia Ml je definována jako průměr AUC (0-poslední) uváděný pro každého jedince kohortou.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Střední plocha pod křivkou (AUC) pro metabolit Bendavia M2 (hr.ng/ml) v době od podání dávky do konečného vzorku plazmy v každé kohortě.
Časové okno: Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Krev odebraná před podáním dávky (bezprostředně před požitím studovaného léku), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávka bude hodnocena pro plazmatické koncentrace metabolitu Bendavia M2.
AUC (0-poslední) bude vypočítána pomocí validovaného softwaru pro farmakokinetickou analýzu a průměrná AUC pro metabolit Bendavia M2 je definována jako průměr AUC (0-poslední) uváděný pro každého jedince kohortou.
|
Bezprostředně před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Průměrná změna koncentrace 8-isoprostanu v moči (pg/mg kreatininu) od před podáním dávky do 48 hodin po podání dávky pro každou kohortu.
Časové okno: Před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Vzorky bodové moči budou odebrány před podáním dávky, 12, 24 a 48 hodin po podání dávky pro stanovení 8-isoprostanu (8-EPIPGF2a) a kreatininu.
Pro každý subjekt bude vypočítána změna od výchozí hodnoty v každém posuzovaném časovém bodě.
Průměrná změna od výchozí hodnoty je definována jako průměr změny 8-EPIPGF2a/kreatininu pro každého jedince podle kohorty.
|
Před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Průměrná změna koncentrace 8-hydroxy-2-deoxyguanosinu v moči (ng/mg kreatininu) od před podáním dávky do 48 hodin po podání dávky pro každou kohortu.
Časové okno: Před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
Vzorky bodové moči budou odebrány před podáním dávky, 12, 24 a 48 hodin po podání dávky pro stanovení 8-hydroxy-2-deoxyguanosinu (8-OHDG) a kreatininu.
Pro každý subjekt bude vypočítána změna od výchozí hodnoty v každém posuzovaném časovém bodě.
Průměrná změna od výchozí hodnoty je definována jako průměr změny 8-OHDG/kreatininu pro každý subjekt podle kohorty.
|
Před podáním (0 hodin) až 48 hodin po podání dávky
|
|
Počet nežádoucích příhod pozorovaných s Bendavia a bez ní
Časové okno: Od doby podání léku studie do konce studie (3. den)
|
Nežádoucí účinky budou uvedeny v tabulce podle léčebných skupin.
Nebude provedena žádná statistická analýza.
|
Od doby podání léku studie do konce studie (3. den)
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP; ng/l) během 48 hodin po podání dávky.
Časové okno: Před podáním dávky do 48 hodin po podání dávky
|
hs-CRP bude hodnoceno před (základní) a po (12, 24 a 48 hodinách) podání studovaného léku.
Pro každý subjekt bude vypočítána změna od výchozí hodnoty v každém posuzovaném časovém bodě.
Průměrná změna od výchozí hodnoty je definována jako průměr změny hs-CRP pro každého jedince podle kohorty.
|
Před podáním dávky do 48 hodin po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- SPIO-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .