Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace disulfiram/měď v léčbě nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu (GLIODIS)

21. května 2025 aktualizováno: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

FÁZE II KLINICKÉHO ZKOUŠENÍ PRO HODNOCENÍ ÚČINNOSTI KOMBINACE DISULFIRAM/MĚĎ JAKO POMOCNÉ A SOUČASNÉ CHEMOTERAPIE PŘI LÉČBĚ NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÉHO MULTIFORMA GLIOBLASTOMU

Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastějším maligním primárním mozkovým nádorem u dospělých. I přes maximální léčbu dochází pravidelně k recidivě nádoru doprovázené nepříznivou prognózou. Kromě jiných důvodů se má za to, že by to mohlo být částečně způsobeno existencí takzvaných nádorových kmenových buněk (TSC), buněčné podfrakce v rámci GBM, které unikají terapii tím, že jsou vysoce odolné vůči ozáření a chemoterapii, a tedy představují zdroj. recidivy nádoru.

GBM, stejně jako mnoho jiných rakovin, vykazuje subpopulaci TSC s nadměrnou expresí aldehyddehydrogenázy (ALDH). Přesněji řečeno, ALDH1A1, cytoplazmatická izoforma ALDH, se ukázala být novým markerem kmenových buněk v lidském GBM. Navíc se ukázalo, že ALDH1A1 je mediátorem rezistence GBM na temozolomid (TMZ) a spolehlivým prediktorem klinického výsledku; prognóza pacientů s vysokou hladinou exprese ALDH1A1 byla špatná ve srovnání s pacienty s nízkou hladinou. V důsledku toho může ALDH1A1 sloužit jako potenciální cíl pro zlepšení léčby lidského GBM prostřednictvím inhibice enzymu.

Disulfiram (DSF) se používá již více než šedesát let v léčbě chronického alkoholismu kvůli nepříjemným symptomům, které vyvolává po požití etanolu. Předpokládá se, že základním mechanismem je akumulace acetaldehydu v krvi v důsledku inhibice jaterních ALDH. Ve skutečnosti je DSF silným inhibitorem ALDH1A1 a relativně netoxický v terapeutických (pro chronický alkoholismus) dávkách, které mohou proniknout hematoencefalickou bariérou. Kromě toho bylo prokázáno, že DSF je cytotoxický na GBM kmenové buňky, inhibuje růst GBM buněk rezistentních na TMZ a blokuje sebeobnovu o ~100 %, zatímco byl identifikován jako inhibitor lidských GBM kmenových buněk ve vysokých -průchodnost chemických třídičů. Je zajímavé, že řada těchto akcí byla závislá na mědi.

V současné fázi II klinické studie bude kombinace DSF/měď testována jako přídatná a souběžná chemoterapie při léčbě nově diagnostikované GBM. Podle naší hypotézy bude zahájení DSF chemoterapie po resekci nádoru a před zavedením standardní radiochemoterapie inhibovat ALDH1A1 GBM TSC, čímž se stanou náchylnějšími k radiochemoterapii a pravděpodobně sníží míru recidivy GBM. Na druhé straně přídavek mědi pravděpodobně zvýší cytotoxické účinky DSF pravděpodobně prostřednictvím zvýšení jeho proapoptotických a proteasomálních inhibičních účinků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
32

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +30 6976 119554
  • E-mail: mmarsel@cc.uoi.gr

Studijní místa

  • Řecko
      • Patras, Řecko, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Kontakt:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histopatologicky potvrzená diagnóza glioblastomu (astrocytom IV stupně Světové zdravotnické organizace [WHO]). U pacientů musí být nově diagnostikována unifokální supratentoriální GBM, která je přístupná hrubé totální resekci (< 1 cm. enhancing rim) a dosud nebyly podrobeny chemoradiaci.
  2. Pacient musí podstoupit celkovou totální chirurgickou resekci nádorové hmoty s pooperační MRI (provedenou do 72 hodin po operaci) průkazem adekvátnosti definované jako < 1,0 cm zbytkového zesílení od obvodu resekční dutiny.
  3. Schopnost zahájit léčbu disulfiramem 5. pooperační den
  4. ≥ 18 let
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %

  6. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

    Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dl Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3

  7. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

    Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 4x horní hranice normy (ULN)

  8. Přiměřená funkce ledvin, definovaný dusík močoviny v krvi (BUN) < 30 mg/dl a kreatinin < 2 mg/dl
  9. Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,6x kontrola, pokud to není terapeuticky odůvodněno
  10. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
  11. Pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí muži a ženy ve fertilním věku používat dvojitou bariérovou antikoncepci (hormonální; nitroděložní tělísko; bariérová)
  12. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii musí pacient dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Recidivující onemocnění
  2. Infratentoriální nebo multifokální nádor.
  3. Umístění oplatky Gliadel

  4. Žádná závažná aktivní komorbidita, včetně některého z následujících:

    • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
    • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    • Chronická obstrukční plicní nemoc
    • Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
    • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiné závažné zdravotní onemocnění
    • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
    • Známá anamnéza autoimunitní poruchy
    • Přítomnost jakékoli jiné aktivní malignity nebo předchozí malignity v anamnéze (kromě bazaliomu kůže)
  5. Alkoholismus
  6. Kojení
  7. Předcházející nebo plánovaná chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie, radiační terapie, radioimunoterapie, hormonální terapie nebo experimentální terapie nádoru mozku
  8. Závažná alergická reakce na kontrastní látky v anamnéze.
  9. Neschopnost podstoupit MRI.
  10. Pacienti léčení v jakékoli jiné terapeutické klinické studii během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Temozolomid + Disulfiram/měď

Kombinace disulfiram/měď bude zahájena 5. pooperační den a před zahájením standardní radiochemoterapie (frakcionované ozařování celkovou dávkou 60 Gy se současným 75 mg/m2 tělesného povrchu temozolomidem každý den, včetně víkendů, během ozařování). Po ukončení radiační terapie budou pacienti dostávat udržovací temozolomid 150-200 mg/m2 tělesného povrchu ve dnech 1-5 každých 28 dní po dobu 6 měsíců. Denní podávání disulfiramu a mědi bude probíhat po celou dobu studie.

POZNÁMKA: Pacienti mohou dostávat další udržovací temozolomid podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Lék: Temozolomid
již zahrnuto
Ostatní jména:
  • Temodar
Lék: Disulfiram
již zahrnuto
Ostatní jména:
  • Antabus
Lék: Měď
již zahrnuto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Olympion Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2027

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. května 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PK-18081973

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení