Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Disulfiram/kobberkombinasjon i behandling av nydiagnostisert glioblastoma multiform (GLIODIS)

21. mai 2025 oppdatert av: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

EN FASE II KLINISK PRØVING FOR EVALUERING AV EFFEKTIVITETEN AV DISULFIRAM/KOBBER-KOMBINASJON SOM EN ADJUVANT OG SAMTIDIGT KJEMOTERAPI I BEHANDLING AV NYDIAGNOSERT GLIOBLASTOM MULTIFORM

Glioblastoma multiform (GBM) er den vanligste maligne primære hjernesvulsten hos voksne. Til tross for maksimal behandling forekommer tumortilbakefall regelmessig ledsaget av ugunstig prognose. Blant andre grunner antas det at dette delvis kan skyldes eksistensen av de såkalte tumorstamcellene (TSC), en cellulær subfraksjon i GBM som slipper unna terapi ved å være svært motstandsdyktig mot bestråling og kjemoterapi og dermed utgjøre kilden. av tumorresidiv.

GBM, som mange andre kreftformer, viser en underpopulasjon av aldehyddehydrogenase (ALDH) som overuttrykker TSC-er. Mer spesifikt viste ALDH1A1, en cytoplasmatisk isoform av ALDH, seg å være en ny stamcellemarkør i humant GBM. I tillegg har ALDH1A1 vist seg å være en mediator for resistens av GBM mot temozolomid (TMZ) og en pålitelig prediktor for klinisk utfall; Prognosen for pasienter med høyt nivå av ALDH1A1-ekspresjon var dårlig sammenlignet med pasienter med lave nivåer. Følgelig kan ALDH1A1 tjene som et potensielt mål for å forbedre behandlingen av humant GBM gjennom hemming av enzymet.

Disulfiram (DSF) har blitt brukt i mer enn seksti år i behandlingen av kronisk alkoholisme på grunn av de ubehagelige symptomene det fremkaller etter etanolinntak. Den underliggende mekanismen antas å være akkumulering av acetaldehyd i blodet, på grunn av hemming av leverens ALDH. Faktisk er DSF en sterk hemmer av ALDH1A1 og relativt ikke-giftig ved terapeutiske (for kronisk alkoholisme) doser som kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. I tillegg har DSF vist seg å være cytotoksisk på GBM-stamlignende celler, hemmer veksten av TMZ-resistente GBM-celler og blokkerer selvfornyelse med ~100 %, mens det har blitt identifisert som en hemmer av humane GBM-stamceller i høy -gjennomstrømming av kjemiske skjermer. Interessant nok var en rekke av disse handlingene kobberavhengige.

I den nåværende kliniske fase II-studien vil DSF/kobber-kombinasjonen bli testet som en tilleggs- og samtidig kjemoterapi i behandlingen av nylig diagnostisert GBM. I følge vår hypotese vil initiering av DSF-kjemoterapi etter reseksjon av svulsten og før introduksjonen av standard radiokjemoterapi hemme ALDH1A1 av GBM TSC-er, noe som gjør dem mer utsatt for radiokjemoterapi og muligens redusere gjentakelsesraten av GBM. På den annen side vil tilsetning av kobber sannsynligvis forsterke de cytotoksiske effektene av DSF, muligens gjennom forsterkning av dens pro-apoptotiske og proteasomale hemmende virkninger.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
32

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefonnummer: +30 6976 119554
  • E-post: mmarsel@cc.uoi.gr

Studiesteder

  • Hellas
      • Patras, Hellas, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histopatologisk bekreftet diagnose av glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom). Pasienter må nylig diagnostiseres med unifokal supratentoriell GBM som er mottakelig for total reseksjon (< 1 cm. forsterkende kant) og ennå ikke mottatt kjemoradiasjon.
  2. Pasienten må ha gjennomgått en total kirurgisk reseksjon av tumormassen med post-kirurgisk MR (utført innen 72 timer etter operasjonen) demonstrasjon av tilstrekkelighet definert som < 1,0 cm gjenværende forsterkning unna reseksjonshulromperimeter.
  3. Evne til å starte disulfiram på den 5. postoperative dagen
  4. ≥ 18 år
  5. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %

  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

    Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dL Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3

  7. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4x øvre normalgrense (ULN)

  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert blod urea nitrogen (BUN) < 30 mg/dL og kreatinin < 2 mg/dL
  9. Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6x kontroll med mindre det er terapeutisk berettiget
  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest
  11. Hvis de ikke er kirurgisk sterile, må mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder bruke dobbelbarriere prevensjon (hormonell; intrauterin enhet; barriere)
  12. Pasienten må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer implementeres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbakevendende sykdom
  2. Infratentoriell eller multifokal svulst.
  3. Plassering av Gliadel wafer

  4. Ingen alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
    • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom
    • Kjent leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom eller annen alvorlig medisinsk sykdom
    • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling
    • Kjent historie med en autoimmun lidelse
    • Tilstedeværelse av annen aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie (unntatt basalcellekarsinom i huden)
  5. Alkoholisme
  6. Amming
  7. Tidligere eller planlagt kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling, radioimmunterapi, hormonbehandling eller eksperimentell terapi for hjernesvulst
  8. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på kontrastmidler.
  9. Manglende evne til å gjennomgå en MR.
  10. Pasienter behandlet på andre terapeutiske kliniske studier innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Temozolomid+Disulfiram/kobber

Disulfiram/kobber-kombinasjonen vil bli startet på den 5. postoperative dagen og før oppstart av standard radiokjemoterapi (fraksjonert bestråling med en totaldose på 60 Gy med samtidig 75 mg/m2 kroppsoverflate temozolomid hver dag, inkludert helger, under bestråling). Etter fullført strålebehandling vil pasienter motta vedlikeholdstemozolomid 150-200 mg/m2 kroppsoverflate på dag 1-5 hver 28. dag i 6 måneder. Daglig administrasjon av disulfiram og kobber vil foregå i hele studieperioden.

MERK: Pasienter kan få ekstra vedlikehold av temozolomid etter vurdering av den behandlende medisinske onkologen.
Legemiddel: Temozolomide
allerede inkludert
Andre navn:
  • Temodar
Legemiddel: Disulfiram
allerede inkludert
Andre navn:
  • Antabus
Legemiddel: Kopper
allerede inkludert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Olympion Medical Center

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2027

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. mai 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PK-18081973

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger