Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace disulfiram/měď v léčbě nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu (GLIODIS)

21. května 2025 aktualizováno: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

FÁZE II KLINICKÉHO ZKOUŠENÍ PRO HODNOCENÍ ÚČINNOSTI KOMBINACE DISULFIRAM/MĚĎ JAKO POMOCNÉ A SOUČASNÉ CHEMOTERAPIE PŘI LÉČBĚ NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÉHO MULTIFORMA GLIOBLASTOMU

Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastějším maligním primárním mozkovým nádorem u dospělých. I přes maximální léčbu dochází pravidelně k recidivě nádoru doprovázené nepříznivou prognózou. Kromě jiných důvodů se má za to, že by to mohlo být částečně způsobeno existencí takzvaných nádorových kmenových buněk (TSC), buněčné podfrakce v rámci GBM, které unikají terapii tím, že jsou vysoce odolné vůči ozáření a chemoterapii, a tedy představují zdroj. recidivy nádoru.

GBM, stejně jako mnoho jiných rakovin, vykazuje subpopulaci TSC s nadměrnou expresí aldehyddehydrogenázy (ALDH). Přesněji řečeno, ALDH1A1, cytoplazmatická izoforma ALDH, se ukázala být novým markerem kmenových buněk v lidském GBM. Navíc se ukázalo, že ALDH1A1 je mediátorem rezistence GBM na temozolomid (TMZ) a spolehlivým prediktorem klinického výsledku; prognóza pacientů s vysokou hladinou exprese ALDH1A1 byla špatná ve srovnání s pacienty s nízkou hladinou. V důsledku toho může ALDH1A1 sloužit jako potenciální cíl pro zlepšení léčby lidského GBM prostřednictvím inhibice enzymu.

Disulfiram (DSF) se používá již více než šedesát let v léčbě chronického alkoholismu kvůli nepříjemným symptomům, které vyvolává po požití etanolu. Předpokládá se, že základním mechanismem je akumulace acetaldehydu v krvi v důsledku inhibice jaterních ALDH. Ve skutečnosti je DSF silným inhibitorem ALDH1A1 a relativně netoxický v terapeutických (pro chronický alkoholismus) dávkách, které mohou proniknout hematoencefalickou bariérou. Kromě toho bylo prokázáno, že DSF je cytotoxický na GBM kmenové buňky, inhibuje růst GBM buněk rezistentních na TMZ a blokuje sebeobnovu o ~100 %, zatímco byl identifikován jako inhibitor lidských GBM kmenových buněk ve vysokých -průchodnost chemických třídičů. Je zajímavé, že řada těchto akcí byla závislá na mědi.

V současné fázi II klinické studie bude kombinace DSF/měď testována jako přídatná a souběžná chemoterapie při léčbě nově diagnostikované GBM. Podle naší hypotézy bude zahájení DSF chemoterapie po resekci nádoru a před zavedením standardní radiochemoterapie inhibovat ALDH1A1 GBM TSC, čímž se stanou náchylnějšími k radiochemoterapii a pravděpodobně sníží míru recidivy GBM. Na druhé straně přídavek mědi pravděpodobně zvýší cytotoxické účinky DSF pravděpodobně prostřednictvím zvýšení jeho proapoptotických a proteasomálních inhibičních účinků.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +30 6976 119554
  • E-mail: mmarsel@cc.uoi.gr

Studijní místa

  • Řecko
      • Patras, Řecko, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Kontakt:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histopatologicky potvrzená diagnóza glioblastomu (astrocytom IV stupně Světové zdravotnické organizace [WHO]). U pacientů musí být nově diagnostikována unifokální supratentoriální GBM, která je přístupná hrubé totální resekci (< 1 cm. enhancing rim) a dosud nebyly podrobeny chemoradiaci.
  2. Pacient musí podstoupit celkovou totální chirurgickou resekci nádorové hmoty s pooperační MRI (provedenou do 72 hodin po operaci) průkazem adekvátnosti definované jako < 1,0 cm zbytkového zesílení od obvodu resekční dutiny.
  3. Schopnost zahájit léčbu disulfiramem 5. pooperační den
  4. ≥ 18 let
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %

  6. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

    Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dl Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3

  7. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

    Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 4x horní hranice normy (ULN)

  8. Přiměřená funkce ledvin, definovaný dusík močoviny v krvi (BUN) < 30 mg/dl a kreatinin < 2 mg/dl
  9. Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,6x kontrola, pokud to není terapeuticky odůvodněno
  10. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
  11. Pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí muži a ženy ve fertilním věku používat dvojitou bariérovou antikoncepci (hormonální; nitroděložní tělísko; bariérová)
  12. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii musí pacient dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Recidivující onemocnění
  2. Infratentoriální nebo multifokální nádor.
  3. Umístění oplatky Gliadel

  4. Žádná závažná aktivní komorbidita, včetně některého z následujících:

    • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
    • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    • Chronická obstrukční plicní nemoc
    • Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
    • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiné závažné zdravotní onemocnění
    • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
    • Známá anamnéza autoimunitní poruchy
    • Přítomnost jakékoli jiné aktivní malignity nebo předchozí malignity v anamnéze (kromě bazaliomu kůže)
  5. Alkoholismus
  6. Kojení
  7. Předcházející nebo plánovaná chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie, radiační terapie, radioimunoterapie, hormonální terapie nebo experimentální terapie nádoru mozku
  8. Závažná alergická reakce na kontrastní látky v anamnéze.
  9. Neschopnost podstoupit MRI.
  10. Pacienti léčení v jakékoli jiné terapeutické klinické studii během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Temozolomid + Disulfiram/měď

Kombinace disulfiram/měď bude zahájena 5. pooperační den a před zahájením standardní radiochemoterapie (frakcionované ozařování celkovou dávkou 60 Gy se současným 75 mg/m2 tělesného povrchu temozolomidem každý den, včetně víkendů, během ozařování). Po ukončení radiační terapie budou pacienti dostávat udržovací temozolomid 150-200 mg/m2 tělesného povrchu ve dnech 1-5 každých 28 dní po dobu 6 měsíců. Denní podávání disulfiramu a mědi bude probíhat po celou dobu studie.

POZNÁMKA: Pacienti mohou dostávat další udržovací temozolomid podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Lék: Temozolomid
již zahrnuto
Ostatní jména:
  • Temodar
Lék: Disulfiram
již zahrnuto
Ostatní jména:
  • Antabus
Lék: Měď
již zahrnuto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Olympion Medical Center

Spolupracovníci

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PK-18081973

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit