Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti OPN-305 při prevenci opožděné funkce ledvinového štěpu

15. února 2017 aktualizováno: Opsona Therapeutics Ltd.

Třídílná, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová, sekvenční adaptivní studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti OPN-305, humanizované monoklonální protilátky, která blokuje mýtné Stejně jako receptor 2 u pacientů po transplantaci ledvin s vysokým rizikem opožděné funkce štěpu

Když je pacientovi transplantována ledvina, zejména pokud ledvina pochází od staršího dárce nebo od dárce, kterému byla ledvina odebrána po zástavě srdce, existuje riziko, že nově transplantovaná ledvina nemusí okamžitě fungovat. Pokud zpoždění funkce znamená, že je během prvních 7 dnů po transplantaci nutná dialýza, pak se to nazývá opožděná funkce štěpu nebo dDGF. Také opožděná funkce štěpu, která nevyžaduje dialýzu, ale je přítomna, protože sérový kreatinin dostatečně neklesá, je známá jako funkční opožděná funkce štěpu nebo fDGF. Tento problém je často způsoben nadměrnou zánětlivou reakcí na nedostatek krve mezi darováním a transplantací.

OPN-305 je monoklonální protilátka, která blokuje Toll-like Receptor 2, o kterém se předpokládá, že je částečně zodpovědný za zvýšení rizika tohoto zánětu. Doufáme, že účinky zánětu budou sníženy, a proto se zabrání výskytu dDGF a fDGF.

Účelem studie je prozkoumat, jak účinný je OPN-305 v prevenci dDGF a fDGF, stejně jako zlepšit další měření funkce ledvin a celkovou bezpečnost protilátky. V první části studie dostal každý pacient infuzi jedné ze tří možných dávek OPN-305 nebo placeba a ve druhé části byla použita nejvhodnější dávka OPN-305 a placebo. Účelem této druhé části studie je zjistit, zda dávka OPN-305, která již byla testována v dřívější části této studie, může zabránit dysfunkci ledvinového štěpu. Pro účely této studie bude funkce ledvin hodnocena pomocí kompozitu zpožděné funkce štěpu (dDGF), protože dialýza je nezbytná v prvních 7 dnech, a funkční opožděná funkce štěpu, která nevyžaduje dialýzu, ale je přítomna, protože sérový kreatinin, a klíčová míra funkce ledvin, neklesá dostatečně (fDGF) v prvních 7 dnech po transplantaci.

Protokol OPN305-103 sleduje 12 měsíců po transplantaci klinický stav a funkci štěpu u pacientů, kteří dokončili 6měsíční potransplantační období podle části A nebo části B OPN305-102.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
252

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Research Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Research Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75743
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31409
        • Research Site
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700
        • Research Site
      • Leiden, Holandsko, NL-2300 RC
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6525
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Research Site
      • Bochum, Německo, 44892
        • Research Site
      • Bonn, Německo, 53127
        • Research Site
      • Erlangen, Německo, 90154
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Koln, Německo, 51109
        • Research Site
      • Mannheim, Německo, 68135
        • Research Site
      • Munster, Německo, 48149
        • Research Site
      • Tubingen, Německo, 72076
        • Research Site
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-094
        • Research Site
      • Lodz, Polsko, 90-153
        • Research Site
      • Szczecin, Polsko, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko, 02507
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-006
        • Research Site
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, A-4020
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Research Site
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Research Site
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17105
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Research Site
  • Česká republika
      • Praha, Česká republika, 14021
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO PŘÍJEMCE TRANSPLANTACE

  • Příjemce prvního nebo druhého transplantátu ledviny - pro druhé transplantace ledvin;

    • Druhá transplantace NEMÁ být způsobena rejekcí
    • Panel reaktivní protilátka (PRA) by měla být <10 %
    • Minimálně 3 měsíce od ztráty první transplantované ledviny

  • Závisí na dialýze v době transplantace, jak je zdokumentováno:

    • Požadavek na alespoň 2 dialýzy/týden během 56 dnů před transplantací

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO DÁRCOVSKÉ LEDVINY:

  • Dárcovská ledvina musí být považována za kompatibilní podle místních transplantačních pokynů

  • Dárce ECD definovaný jako:

    o Dárce s rozšířenými kritérii definovaný jako:

    • Dárce ve věku ≥ 60 let
    • Dárce ve věku 50–59 let s přítomností dvou ze tří následujících kritérií:
    • Smrt v důsledku cévní mozkové příhody
    • Preexistující anamnéza systémové hypertenze
    • Konečný kreatinin > 1,5 mg/dl (132,6 µmol/L)
  • Aloštěp ledvin uchováván v chladu se strojní perfuzí nebo bez ní

Kritéria vyloučení

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO PŘÍJEMCE TRANSPLANTACE:

  • Použití hodnoceného léku během 30 dnů před 1. dnem studie
  • Účast na jakémkoli jiném výzkumu
  • Známá přecitlivělost na lidské monoklonální protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
  • Předchozí přecitlivělost na basiliximab nebo anti-thymocytární globulin (ATG)
  • Anamnéza nebo známá HIV, HBV nebo HCV pozitivní
  • Malignita v anamnéze během posledních pěti let, kromě excidovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
  • Naplánováno na transplantaci více orgánů
  • Plánovaná duální transplantace ledviny
  • Přítomnost klinicky významných infekcí vyžadujících pokračující léčbu
  • Aktivní tuberkulóza
  • Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu jiného než aktuální transplantace, který by podle názoru zkoušejícího mohl významně změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku
  • Přítomnost nekontrolovaného diabetes mellitus.
  • Současné zneužívání drog a/nebo alkoholu
  • Anamnéza nebo přítomnost zdravotního stavu nebo onemocnění, které by podle hodnocení zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku pro účast ve studii
  • Kojící nebo těhotná žena
  • Pacient institucionalizován správním nebo soudním příkazem

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO VŠECHNY DÁRCOVSKÉ LEDVINY

  • DCD nebo SCD dárcovská ledvina
  • Konečný kreatinin > 3 mg/dl
  • Dárce, o kterém je známo, že dostal testovaný lék na poranění I-R nebo rejekci štěpu (imunosupresivum) 48 hodin před obnovením orgánu
  • Účast na jakémkoli jiném výzkumu (drogovém nebo nedrogovém)
  • Dárce ledviny <5 let nebo <20 kg tělesné hmotnosti
  • Aloštěp od žijícího dárce
  • HLA nebo ABO inkompatibilní ledvina, jak je definována negativní cytotoxickou křížovou zkouškou
  • Dárce institucionalizovaný správním nebo soudním příkazem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Lék: Placebo
Intravenózní infuze po dobu 1 hodiny na začátku transplantačního postupu
Experimentální: OPN-305
Lék: OPN-305
Intravenózní infuze po dobu 1 hodiny na začátku transplantačního postupu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření časné funkce štěpu EGF
Časové okno: Prvních 7 dní po transplantaci ledviny
Zahájení dialýzy v prvních 7 dnech po transplantaci ledviny a selhání snížení sérového kreatininu alespoň o 10 % denně ve 3 po sobě jdoucích dnech během prvního týdne po transplantaci
Prvních 7 dní po transplantaci ledviny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kreatinin v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
Časové okno: 7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Měření kreatininu po 7 a 14 dnech a po 1, 3 a 6 měsících
7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Cystatin C v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
Časové okno: 7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Měření cystatinu C v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Symetrický dimethylarginin v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
Časové okno: 7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Měření symetrického dimethylargininu v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Výskyt pomalé funkce štěpu
Časové okno: 5 dní po transplantaci
Funkce pomalého štěpu, která má být hodnocena během prvních 5 dnů po transplantaci
5 dní po transplantaci
Sérový kreatinin v průběhu času
Časové okno: po dobu sledování
Měření sérového kreatininu v průběhu času
po dobu sledování
Složený koncový bod
Časové okno: 6 měsíců

Komponenty složeného koncového bodu jsou:

  1. Výskyt biopsií prokázané odmítnutí aloštěpu ledviny (biopsie budou prováděny pouze na základě příčiny)
  2. Ztráta štěpu
  3. Zprávy o úmrtích pacientů
  4. Pacienti ztratili sledování
6 měsíců
Čas do biopsií prokázaného odmítnutí aloštěpu ledviny
Časové okno: 6 měsíců
Čas do biopsií prokázaného odmítnutí aloštěpu ledviny
6 měsíců
Doba do první dialýzy nebo funkční opožděná funkce štěpu a opožděná doba trvání funkce štěpu
Časové okno: 30 dní

Doba trvání DGF je definována buď jako:

Doba od transplantace do doby dokončení konečné dialýzy pro DGF

Doba od transplantace do doby, kdy kreatinin bez dialýzy začne klesat alespoň o 10 %.
30 dní
Biomarkery krve a moči pro akutní poškození ledvin (AKI)
Časové okno: dny 2, 7, 14, 28, 90 a 180
NGAL v séru, NGAL v moči, α-GST, π-GST, KIM-1 a IL-18
dny 2, 7, 14, 28, 90 a 180
Délka počáteční hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců
Délka počáteční hospitalizace
6 měsíců
Trvání následných readmisí
Časové okno: 6 měsíců
Trvání následných readmisí
6 měsíců
Důvod pro následné zpětné převzetí
Časové okno: 6 měsíců
Důvod pro následné zpětné převzetí
6 měsíců
Počet nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 6 měsíců
Počet nežádoucích příhod (AE)
6 měsíců
Povaha nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 6 měsíců
Povaha nežádoucích příhod (AE)
6 měsíců
Výskyt infekcí
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt infekcí podle kategorie a organismu
6 měsíců
Míra primární nefunkčnosti (trvalý nedostatek funkce aloštěpu)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Počet dialýz mezi 0 a 30 dny po transplantaci
Časové okno: 30 dní
Počet dialýz mezi 0 a 30 dny po transplantaci
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Opsona Therapeutics Ltd.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. února 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • OPN305-102
  • 2012-001455-39 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení