Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti OPN-305 při prevenci opožděné funkce ledvinového štěpu

15. února 2017 aktualizováno: Opsona Therapeutics Ltd.

Třídílná, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová, sekvenční adaptivní studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti OPN-305, humanizované monoklonální protilátky, která blokuje mýtné Stejně jako receptor 2 u pacientů po transplantaci ledvin s vysokým rizikem opožděné funkce štěpu

Když je pacientovi transplantována ledvina, zejména pokud ledvina pochází od staršího dárce nebo od dárce, kterému byla ledvina odebrána po zástavě srdce, existuje riziko, že nově transplantovaná ledvina nemusí okamžitě fungovat. Pokud zpoždění funkce znamená, že je během prvních 7 dnů po transplantaci nutná dialýza, pak se to nazývá opožděná funkce štěpu nebo dDGF. Také opožděná funkce štěpu, která nevyžaduje dialýzu, ale je přítomna, protože sérový kreatinin dostatečně neklesá, je známá jako funkční opožděná funkce štěpu nebo fDGF. Tento problém je často způsoben nadměrnou zánětlivou reakcí na nedostatek krve mezi darováním a transplantací.

OPN-305 je monoklonální protilátka, která blokuje Toll-like Receptor 2, o kterém se předpokládá, že je částečně zodpovědný za zvýšení rizika tohoto zánětu. Doufáme, že účinky zánětu budou sníženy, a proto se zabrání výskytu dDGF a fDGF.

Účelem studie je prozkoumat, jak účinný je OPN-305 v prevenci dDGF a fDGF, stejně jako zlepšit další měření funkce ledvin a celkovou bezpečnost protilátky. V první části studie dostal každý pacient infuzi jedné ze tří možných dávek OPN-305 nebo placeba a ve druhé části byla použita nejvhodnější dávka OPN-305 a placebo. Účelem této druhé části studie je zjistit, zda dávka OPN-305, která již byla testována v dřívější části této studie, může zabránit dysfunkci ledvinového štěpu. Pro účely této studie bude funkce ledvin hodnocena pomocí kompozitu zpožděné funkce štěpu (dDGF), protože dialýza je nezbytná v prvních 7 dnech, a funkční opožděná funkce štěpu, která nevyžaduje dialýzu, ale je přítomna, protože sérový kreatinin, a klíčová míra funkce ledvin, neklesá dostatečně (fDGF) v prvních 7 dnech po transplantaci.

Protokol OPN305-103 sleduje 12 měsíců po transplantaci klinický stav a funkci štěpu u pacientů, kteří dokončili 6měsíční potransplantační období podle části A nebo části B OPN305-102.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

252

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Research Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Research Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75743
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31409
        • Research Site
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700
        • Research Site
      • Leiden, Holandsko, NL-2300 RC
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6525
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Research Site
      • Bochum, Německo, 44892
        • Research Site
      • Bonn, Německo, 53127
        • Research Site
      • Erlangen, Německo, 90154
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Koln, Německo, 51109
        • Research Site
      • Mannheim, Německo, 68135
        • Research Site
      • Munster, Německo, 48149
        • Research Site
      • Tubingen, Německo, 72076
        • Research Site
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-094
        • Research Site
      • Lodz, Polsko, 90-153
        • Research Site
      • Szczecin, Polsko, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko, 02507
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-006
        • Research Site
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, A-4020
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Research Site
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Research Site
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17105
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Research Site
  • Česká republika
      • Praha, Česká republika, 14021
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO PŘÍJEMCE TRANSPLANTACE

  • Příjemce prvního nebo druhého transplantátu ledviny - pro druhé transplantace ledvin;

    • Druhá transplantace NEMÁ být způsobena rejekcí
    • Panel reaktivní protilátka (PRA) by měla být <10 %
    • Minimálně 3 měsíce od ztráty první transplantované ledviny

  • Závisí na dialýze v době transplantace, jak je zdokumentováno:

    • Požadavek na alespoň 2 dialýzy/týden během 56 dnů před transplantací

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO DÁRCOVSKÉ LEDVINY:

  • Dárcovská ledvina musí být považována za kompatibilní podle místních transplantačních pokynů

  • Dárce ECD definovaný jako:

    o Dárce s rozšířenými kritérii definovaný jako:

    • Dárce ve věku ≥ 60 let
    • Dárce ve věku 50–59 let s přítomností dvou ze tří následujících kritérií:
    • Smrt v důsledku cévní mozkové příhody
    • Preexistující anamnéza systémové hypertenze
    • Konečný kreatinin > 1,5 mg/dl (132,6 µmol/L)
  • Aloštěp ledvin uchováván v chladu se strojní perfuzí nebo bez ní

Kritéria vyloučení

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO PŘÍJEMCE TRANSPLANTACE:

  • Použití hodnoceného léku během 30 dnů před 1. dnem studie
  • Účast na jakémkoli jiném výzkumu
  • Známá přecitlivělost na lidské monoklonální protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
  • Předchozí přecitlivělost na basiliximab nebo anti-thymocytární globulin (ATG)
  • Anamnéza nebo známá HIV, HBV nebo HCV pozitivní
  • Malignita v anamnéze během posledních pěti let, kromě excidovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
  • Naplánováno na transplantaci více orgánů
  • Plánovaná duální transplantace ledviny
  • Přítomnost klinicky významných infekcí vyžadujících pokračující léčbu
  • Aktivní tuberkulóza
  • Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu jiného než aktuální transplantace, který by podle názoru zkoušejícího mohl významně změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku
  • Přítomnost nekontrolovaného diabetes mellitus.
  • Současné zneužívání drog a/nebo alkoholu
  • Anamnéza nebo přítomnost zdravotního stavu nebo onemocnění, které by podle hodnocení zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku pro účast ve studii
  • Kojící nebo těhotná žena
  • Pacient institucionalizován správním nebo soudním příkazem

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO VŠECHNY DÁRCOVSKÉ LEDVINY

  • DCD nebo SCD dárcovská ledvina
  • Konečný kreatinin > 3 mg/dl
  • Dárce, o kterém je známo, že dostal testovaný lék na poranění I-R nebo rejekci štěpu (imunosupresivum) 48 hodin před obnovením orgánu
  • Účast na jakémkoli jiném výzkumu (drogovém nebo nedrogovém)
  • Dárce ledviny <5 let nebo <20 kg tělesné hmotnosti
  • Aloštěp od žijícího dárce
  • HLA nebo ABO inkompatibilní ledvina, jak je definována negativní cytotoxickou křížovou zkouškou
  • Dárce institucionalizovaný správním nebo soudním příkazem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Lék: Placebo
Intravenózní infuze po dobu 1 hodiny na začátku transplantačního postupu
Experimentální: OPN-305
Lék: OPN-305
Intravenózní infuze po dobu 1 hodiny na začátku transplantačního postupu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření časné funkce štěpu EGF
Časové okno: Prvních 7 dní po transplantaci ledviny
Zahájení dialýzy v prvních 7 dnech po transplantaci ledviny a selhání snížení sérového kreatininu alespoň o 10 % denně ve 3 po sobě jdoucích dnech během prvního týdne po transplantaci
Prvních 7 dní po transplantaci ledviny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kreatinin v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
Časové okno: 7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Měření kreatininu po 7 a 14 dnech a po 1, 3 a 6 měsících
7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Cystatin C v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
Časové okno: 7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Měření cystatinu C v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Symetrický dimethylarginin v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
Časové okno: 7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Měření symetrického dimethylargininu v 7 a 14 dnech a v 1, 3 a 6 měsících
7 a 14 dní a 1, 3 a 6 měsíců
Výskyt pomalé funkce štěpu
Časové okno: 5 dní po transplantaci
Funkce pomalého štěpu, která má být hodnocena během prvních 5 dnů po transplantaci
5 dní po transplantaci
Sérový kreatinin v průběhu času
Časové okno: po dobu sledování
Měření sérového kreatininu v průběhu času
po dobu sledování
Složený koncový bod
Časové okno: 6 měsíců

Komponenty složeného koncového bodu jsou:

  1. Výskyt biopsií prokázané odmítnutí aloštěpu ledviny (biopsie budou prováděny pouze na základě příčiny)
  2. Ztráta štěpu
  3. Zprávy o úmrtích pacientů
  4. Pacienti ztratili sledování
6 měsíců
Čas do biopsií prokázaného odmítnutí aloštěpu ledviny
Časové okno: 6 měsíců
Čas do biopsií prokázaného odmítnutí aloštěpu ledviny
6 měsíců
Doba do první dialýzy nebo funkční opožděná funkce štěpu a opožděná doba trvání funkce štěpu
Časové okno: 30 dní

Doba trvání DGF je definována buď jako:

Doba od transplantace do doby dokončení konečné dialýzy pro DGF

Doba od transplantace do doby, kdy kreatinin bez dialýzy začne klesat alespoň o 10 %.
30 dní
Biomarkery krve a moči pro akutní poškození ledvin (AKI)
Časové okno: dny 2, 7, 14, 28, 90 a 180
NGAL v séru, NGAL v moči, α-GST, π-GST, KIM-1 a IL-18
dny 2, 7, 14, 28, 90 a 180
Délka počáteční hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců
Délka počáteční hospitalizace
6 měsíců
Trvání následných readmisí
Časové okno: 6 měsíců
Trvání následných readmisí
6 měsíců
Důvod pro následné zpětné převzetí
Časové okno: 6 měsíců
Důvod pro následné zpětné převzetí
6 měsíců
Počet nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 6 měsíců
Počet nežádoucích příhod (AE)
6 měsíců
Povaha nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 6 měsíců
Povaha nežádoucích příhod (AE)
6 měsíců
Výskyt infekcí
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt infekcí podle kategorie a organismu
6 měsíců
Míra primární nefunkčnosti (trvalý nedostatek funkce aloštěpu)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Počet dialýz mezi 0 a 30 dny po transplantaci
Časové okno: 30 dní
Počet dialýz mezi 0 a 30 dny po transplantaci
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Opsona Therapeutics Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Robert M Miller, FRCS MBBS, OpsonaTherapeutics Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OPN305-102
  • 2012-001455-39 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Funkce zpožděného štěpu

Klinické studie na OPN-305

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit