Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace gp96-Ig vakcíny, teofylinu a kyslíku pro léčbu pacientů s pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

14. listopadu 2014 aktualizováno: Eckhard Podack

Studie fáze 1 kombinace vakcíny proti rakovině plic z buněk gp96-Ig se supresí adenosinergních drah teofylinem a kyslíkem pro léčbu pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pokročilým (stadium IIIB), relapsem nebo metastázou (stadium IV) Nemoci, kteří selhali v paliativní terapii.

Nádory NSCLC jsou vhodnými cíli pro aktivní imunoterapii, protože jsou neimunogenní, což ukazuje, že NSCLC nestimuluje spontánní imunitní odpověď.

Gp96-Ig secernovaný nádorem NSCLC je ideální vakcína, protože kombinuje adjuvantní aktivitu s polyvalentní peptidovou specifitou. Nádorem vylučovaný gp96 aktivuje dendritické buňky (DC), přirozené zabíječe (NK) a cytotoxické T lymfocyty (CTL). Nádorové buňky mohou být zabity NK-specifickými mechanismy, promiskuitním zabíjením CD8 CTL prostřednictvím NKG2D a MHC omezenou aktivitou CD8 CTL. Aktivace DC a NK nádorem vylučovaným gp96 může také působit proti tvorbě imunosupresivních CD4 regulačních buněk.

Potlačení adenosinergních drah kyslíkem a teofylinem v kombinaci s imunoterapií zlepší rejekci nádoru.

Předpokládá se, že alogenní nádorové buňky secernující gp96-Ig použité jako vakcína budou generovat NK a CTL s aktivitou vůči autolognímu nádoru pacienta.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je důkaz principiální studie zkoumající alogenní vakcínu proti nádorovým buňkám (vakcína gp96-Ig) vylučující protein tepelného šoku gp96 Ig podávanou v kombinaci se supresí adenosinergních drah kyslíkem a teofylinem pacientům s nemalobuněčným karcinomem plic ( NSCLC). Alogenní, kultivované buňky plicního adenokarcinomu transfekované HLA A1 a gp96-Ig budou ozářeny a intradermálně injikovány pacientům trpícím pokročilým, relabujícím nebo metastatickým NSCLC. Shoda HLA není vyžadována. Bezpečnost a imunogenicita kombinované léčby bude studována na třech kohortách pacientů, kteří dostanou dvakrát měsíčně, týdně nebo dvakrát týdně vakcinaci plus theofylin a kyslík.

Imunitní odpověď na vakcinaci pacientů bude měřena stanovením frekvencí prekurzorů CD8 CTL specifických pro adenokarcinom. ELI-spot test na interferon-y (IFN-y) bude proveden za účelem měření cytotoxické funkce CD8 buněk in vitro stimulovaných vakcinačními buňkami nebo autologními nádorovými buňkami. Bude provedena multiparametrová průtoková cytometrie buněk CD8 a CD4 za účelem posouzení funkčních charakteristik a stanovení hladin adenosinového receptoru a exprese hypoxií indukovatelného faktoru-1alfa.

Pacienti budou randomizováni rovnoměrně (1:1:1) do jedné ze tří kohort dávkového schématu (DS) definovaných frekvencí očkování. Všichni pacienti dostanou celkovou dávku vakcíny gp96. Celkem bude zařazeno 36 pacientů, 12 na kohortu DS. Očekáváme, že bude narůstat rychlostí dva pacienti za měsíc s výjimkou začátku studie, kdy bude postupné zařazování rozloženo tak, aby bylo možné pozorovat toxicitu prvního cyklu u několika prvních pacientů. (Viz část 3.3.4 pro podrobnosti.) Pacienti budou sledováni po dobu minimálně jednoho roku, proto se očekává, že délka studie bude tři roky.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený NSCLC (skvamózní, adeno-, velkobuněčný anaplastický, bronchoalveolární a nemalobuněčný karcinom NOS): stadium IIIB s maligním pleurálním výpotkem, stadium IV nebo recidivující onemocnění.
  • Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění.
  • Mozkové metastázy, pokud jsou přítomny a léčeny, musí být stabilní podle CT nebo MRI po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě.
  • Pacient musí podstoupit a selhat alespoň jednu linii paliativní terapie (chemoterapie nebo biologická léčba)
  • Věk >= 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce.

  • Laboratorní parametry

    • Hladiny hemoglobinu >= 10,0 (v případě potřeby jsou povoleny transfuze).
    • ANC >= 1500.
    • Krevní destičky >= 100k.
    • Clearance kreatininu >= 50 ml/min.
    • Celkový a přímý bilirubin: < 3,0 x horní hranice instituce pro normu.
    • Testy jaterních funkcí: AST, ALT a AlkP < 3,0 x horní limit instituce pro normu.
    • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo symptomatické srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, angina pectoris nebo nedávný infarkt myokardu. Pacienti s těmito stavy v anamnéze, kteří jsou stabilizovaní a užívají léky na srdce, budou rovněž vyloučeni.
  • Těhotné nebo kojící ženy (negativní těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku).
  • Známá infekce HIV.
  • Nekontrolované nebo neléčené metastázy do mozku nebo míchy.
  • Aktivní infekce.
  • Souběžná léčba steroidy nebo jinými imunosupresivy.
  • Jiné aktivní malignity přítomné během posledních tří let, kromě bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu (karcinomů) nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Meningeální karcinomatóza.
  • Chemoterapie, radiační terapie nebo jiná protinádorová terapie během posledních tří týdnů.
  • Syndromy imunitní nedostatečnosti, včetně následujících: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematousus, Sjogrenova choroba, sarkoidóza, vaskulitida, polymyozitida, glomerulonefritida.

  • Oslabená funkce plic:

    • FeV1 < 30 % predikované hodnoty, popř
    • DLCO < 30 % predikované hodnoty, popř
    • PCO2 > 45 mmHg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6týdenní cyklus vakcíny gp96: >= 4 x 10^7 buněk dvakrát měsíčně v den 1. Až 3 cykly, 9 vakcinací.
Biologický: gp96-Ig vakcína
Ostatní jména:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig vakcína
  • Krátká vakcína gp96
  • gp96IG a HLA A1 transfekovaná buněčná linie NSCLC
Lék: Theofylin
300 mg kapsle denně Theofylin během 1. cyklu, poté upravená dávka
Ostatní jména:
  • dimethylxanthin
Jiný: Kyslík
24hodinový přívod kyslíku pomocí nosní kanyly nebo kyslíkové masky během 1. cyklu, poté upravená dávka.
Ostatní jména:
  • O2
Postup: Imunologické hodnocení
Frekvence buněk IFN-y,CD8 v odpovědi na vakcínu v dostupných vzorcích nádoru Odběr krve k posouzení imunologické odpovědi [frekvence CD4+, FoxP3 (Treg), et al] u léčených pacientů.
Ostatní jména:
  • Vzorek periferní krve
  • Vzorek nádoru
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6týdenní cyklus vakcíny gp96: >= 2 x 10^7 buněk týdně v den 1. Až 3 cykly, 18 vakcinací.
Biologický: gp96-Ig vakcína
Ostatní jména:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig vakcína
  • Krátká vakcína gp96
  • gp96IG a HLA A1 transfekovaná buněčná linie NSCLC
Lék: Theofylin
300 mg kapsle denně Theofylin během 1. cyklu, poté upravená dávka
Ostatní jména:
  • dimethylxanthin
Jiný: Kyslík
24hodinový přívod kyslíku pomocí nosní kanyly nebo kyslíkové masky během 1. cyklu, poté upravená dávka.
Ostatní jména:
  • O2
Postup: Imunologické hodnocení
Frekvence buněk IFN-y,CD8 v odpovědi na vakcínu v dostupných vzorcích nádoru Odběr krve k posouzení imunologické odpovědi [frekvence CD4+, FoxP3 (Treg), et al] u léčených pacientů.
Ostatní jména:
  • Vzorek periferní krve
  • Vzorek nádoru
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6týdenní cyklus vakcíny gp96: >= 1 x 10^7 buněk dvakrát týdně ve dnech 1 a 4. Až 3 cykly, 36 vakcinací.
Biologický: gp96-Ig vakcína
Ostatní jména:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig vakcína
  • Krátká vakcína gp96
  • gp96IG a HLA A1 transfekovaná buněčná linie NSCLC
Lék: Theofylin
300 mg kapsle denně Theofylin během 1. cyklu, poté upravená dávka
Ostatní jména:
  • dimethylxanthin
Jiný: Kyslík
24hodinový přívod kyslíku pomocí nosní kanyly nebo kyslíkové masky během 1. cyklu, poté upravená dávka.
Ostatní jména:
  • O2
Postup: Imunologické hodnocení
Frekvence buněk IFN-y,CD8 v odpovědi na vakcínu v dostupných vzorcích nádoru Odběr krve k posouzení imunologické odpovědi [frekvence CD4+, FoxP3 (Treg), et al] u léčených pacientů.
Ostatní jména:
  • Vzorek periferní krve
  • Vzorek nádoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod, které zažili pacienti podstupující studijní léčbu
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení bezpečnosti podávání proteinu tepelného šoku gp96-Ig secernující alogenní nádorová buněčná vakcína (gp96-Ig vakcína) v kombinaci s kyslíkem a teofylinem u pacientů s pokročilým NSCLC.
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní odpověď na očkování
Časové okno: 36 měsíců
36 měsíců
Klinická odpověď na vakcinaci gp96-Ig
Časové okno: 36 měsíců
Klinická odpověď na vakcinaci gp96-Ig měřená pomocí CT skenu a kritérií RECIST v 1.1.
36 měsíců
Doporučená kombinace dávkování a rozpisu pro další testování
Časové okno: 36 měsíců
Doporučená kombinace dávky a schématu vakcíny gp96-Ig, teofylinu a kyslíku pro NSCLC v dalším testování
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Eckhard Podack

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2014

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2013

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20110847

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení