Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace gp96-Ig vakcíny, teofylinu a kyslíku pro léčbu pacientů s pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

14. listopadu 2014 aktualizováno: Eckhard Podack

Studie fáze 1 kombinace vakcíny proti rakovině plic z buněk gp96-Ig se supresí adenosinergních drah teofylinem a kyslíkem pro léčbu pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pokročilým (stadium IIIB), relapsem nebo metastázou (stadium IV) Nemoci, kteří selhali v paliativní terapii.

Nádory NSCLC jsou vhodnými cíli pro aktivní imunoterapii, protože jsou neimunogenní, což ukazuje, že NSCLC nestimuluje spontánní imunitní odpověď.

Gp96-Ig secernovaný nádorem NSCLC je ideální vakcína, protože kombinuje adjuvantní aktivitu s polyvalentní peptidovou specifitou. Nádorem vylučovaný gp96 aktivuje dendritické buňky (DC), přirozené zabíječe (NK) a cytotoxické T lymfocyty (CTL). Nádorové buňky mohou být zabity NK-specifickými mechanismy, promiskuitním zabíjením CD8 CTL prostřednictvím NKG2D a MHC omezenou aktivitou CD8 CTL. Aktivace DC a NK nádorem vylučovaným gp96 může také působit proti tvorbě imunosupresivních CD4 regulačních buněk.

Potlačení adenosinergních drah kyslíkem a teofylinem v kombinaci s imunoterapií zlepší rejekci nádoru.

Předpokládá se, že alogenní nádorové buňky secernující gp96-Ig použité jako vakcína budou generovat NK a CTL s aktivitou vůči autolognímu nádoru pacienta.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je důkaz principiální studie zkoumající alogenní vakcínu proti nádorovým buňkám (vakcína gp96-Ig) vylučující protein tepelného šoku gp96 Ig podávanou v kombinaci se supresí adenosinergních drah kyslíkem a teofylinem pacientům s nemalobuněčným karcinomem plic ( NSCLC). Alogenní, kultivované buňky plicního adenokarcinomu transfekované HLA A1 a gp96-Ig budou ozářeny a intradermálně injikovány pacientům trpícím pokročilým, relabujícím nebo metastatickým NSCLC. Shoda HLA není vyžadována. Bezpečnost a imunogenicita kombinované léčby bude studována na třech kohortách pacientů, kteří dostanou dvakrát měsíčně, týdně nebo dvakrát týdně vakcinaci plus theofylin a kyslík.

Imunitní odpověď na vakcinaci pacientů bude měřena stanovením frekvencí prekurzorů CD8 CTL specifických pro adenokarcinom. ELI-spot test na interferon-y (IFN-y) bude proveden za účelem měření cytotoxické funkce CD8 buněk in vitro stimulovaných vakcinačními buňkami nebo autologními nádorovými buňkami. Bude provedena multiparametrová průtoková cytometrie buněk CD8 a CD4 za účelem posouzení funkčních charakteristik a stanovení hladin adenosinového receptoru a exprese hypoxií indukovatelného faktoru-1alfa.

Pacienti budou randomizováni rovnoměrně (1:1:1) do jedné ze tří kohort dávkového schématu (DS) definovaných frekvencí očkování. Všichni pacienti dostanou celkovou dávku vakcíny gp96. Celkem bude zařazeno 36 pacientů, 12 na kohortu DS. Očekáváme, že bude narůstat rychlostí dva pacienti za měsíc s výjimkou začátku studie, kdy bude postupné zařazování rozloženo tak, aby bylo možné pozorovat toxicitu prvního cyklu u několika prvních pacientů. (Viz část 3.3.4 pro podrobnosti.) Pacienti budou sledováni po dobu minimálně jednoho roku, proto se očekává, že délka studie bude tři roky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený NSCLC (skvamózní, adeno-, velkobuněčný anaplastický, bronchoalveolární a nemalobuněčný karcinom NOS): stadium IIIB s maligním pleurálním výpotkem, stadium IV nebo recidivující onemocnění.
  • Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění.
  • Mozkové metastázy, pokud jsou přítomny a léčeny, musí být stabilní podle CT nebo MRI po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě.
  • Pacient musí podstoupit a selhat alespoň jednu linii paliativní terapie (chemoterapie nebo biologická léčba)
  • Věk >= 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce.

  • Laboratorní parametry

    • Hladiny hemoglobinu >= 10,0 (v případě potřeby jsou povoleny transfuze).
    • ANC >= 1500.
    • Krevní destičky >= 100k.
    • Clearance kreatininu >= 50 ml/min.
    • Celkový a přímý bilirubin: < 3,0 x horní hranice instituce pro normu.
    • Testy jaterních funkcí: AST, ALT a AlkP < 3,0 x horní limit instituce pro normu.
    • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo symptomatické srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, angina pectoris nebo nedávný infarkt myokardu. Pacienti s těmito stavy v anamnéze, kteří jsou stabilizovaní a užívají léky na srdce, budou rovněž vyloučeni.
  • Těhotné nebo kojící ženy (negativní těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku).
  • Známá infekce HIV.
  • Nekontrolované nebo neléčené metastázy do mozku nebo míchy.
  • Aktivní infekce.
  • Souběžná léčba steroidy nebo jinými imunosupresivy.
  • Jiné aktivní malignity přítomné během posledních tří let, kromě bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu (karcinomů) nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Meningeální karcinomatóza.
  • Chemoterapie, radiační terapie nebo jiná protinádorová terapie během posledních tří týdnů.
  • Syndromy imunitní nedostatečnosti, včetně následujících: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematousus, Sjogrenova choroba, sarkoidóza, vaskulitida, polymyozitida, glomerulonefritida.

  • Oslabená funkce plic:

    • FeV1 < 30 % predikované hodnoty, popř
    • DLCO < 30 % predikované hodnoty, popř
    • PCO2 > 45 mmHg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: DS-1
6týdenní cyklus vakcíny gp96: >= 4 x 10^7 buněk dvakrát měsíčně v den 1. Až 3 cykly, 9 vakcinací.
Biologický: gp96-Ig vakcína
Ostatní jména:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig vakcína
  • Krátká vakcína gp96
  • gp96IG a HLA A1 transfekovaná buněčná linie NSCLC
Lék: Theofylin
300 mg kapsle denně Theofylin během 1. cyklu, poté upravená dávka
Ostatní jména:
  • dimethylxanthin
Jiný: Kyslík
24hodinový přívod kyslíku pomocí nosní kanyly nebo kyslíkové masky během 1. cyklu, poté upravená dávka.
Ostatní jména:
  • O2
Postup: Imunologické hodnocení
Frekvence buněk IFN-y,CD8 v odpovědi na vakcínu v dostupných vzorcích nádoru Odběr krve k posouzení imunologické odpovědi [frekvence CD4+, FoxP3 (Treg), et al] u léčených pacientů.
Ostatní jména:
  • Vzorek periferní krve
  • Vzorek nádoru
ACTIVE_COMPARATOR: DS-2
6týdenní cyklus vakcíny gp96: >= 2 x 10^7 buněk týdně v den 1. Až 3 cykly, 18 vakcinací.
Biologický: gp96-Ig vakcína
Ostatní jména:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig vakcína
  • Krátká vakcína gp96
  • gp96IG a HLA A1 transfekovaná buněčná linie NSCLC
Lék: Theofylin
300 mg kapsle denně Theofylin během 1. cyklu, poté upravená dávka
Ostatní jména:
  • dimethylxanthin
Jiný: Kyslík
24hodinový přívod kyslíku pomocí nosní kanyly nebo kyslíkové masky během 1. cyklu, poté upravená dávka.
Ostatní jména:
  • O2
Postup: Imunologické hodnocení
Frekvence buněk IFN-y,CD8 v odpovědi na vakcínu v dostupných vzorcích nádoru Odběr krve k posouzení imunologické odpovědi [frekvence CD4+, FoxP3 (Treg), et al] u léčených pacientů.
Ostatní jména:
  • Vzorek periferní krve
  • Vzorek nádoru
ACTIVE_COMPARATOR: DS-3
6týdenní cyklus vakcíny gp96: >= 1 x 10^7 buněk dvakrát týdně ve dnech 1 a 4. Až 3 cykly, 36 vakcinací.
Biologický: gp96-Ig vakcína
Ostatní jména:
  • gp96
  • AD100-A1-gp96Ig vakcína
  • Krátká vakcína gp96
  • gp96IG a HLA A1 transfekovaná buněčná linie NSCLC
Lék: Theofylin
300 mg kapsle denně Theofylin během 1. cyklu, poté upravená dávka
Ostatní jména:
  • dimethylxanthin
Jiný: Kyslík
24hodinový přívod kyslíku pomocí nosní kanyly nebo kyslíkové masky během 1. cyklu, poté upravená dávka.
Ostatní jména:
  • O2
Postup: Imunologické hodnocení
Frekvence buněk IFN-y,CD8 v odpovědi na vakcínu v dostupných vzorcích nádoru Odběr krve k posouzení imunologické odpovědi [frekvence CD4+, FoxP3 (Treg), et al] u léčených pacientů.
Ostatní jména:
  • Vzorek periferní krve
  • Vzorek nádoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod, které zažili pacienti podstupující studijní léčbu
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení bezpečnosti podávání proteinu tepelného šoku gp96-Ig secernující alogenní nádorová buněčná vakcína (gp96-Ig vakcína) v kombinaci s kyslíkem a teofylinem u pacientů s pokročilým NSCLC.
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní odpověď na očkování
Časové okno: 36 měsíců
36 měsíců
Klinická odpověď na vakcinaci gp96-Ig
Časové okno: 36 měsíců
Klinická odpověď na vakcinaci gp96-Ig měřená pomocí CT skenu a kritérií RECIST v 1.1.
36 měsíců
Doporučená kombinace dávkování a rozpisu pro další testování
Časové okno: 36 měsíců
Doporučená kombinace dávky a schématu vakcíny gp96-Ig, teofylinu a kyslíku pro NSCLC v dalším testování
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eckhard Podack

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2013

První zveřejněno (ODHAD)

26. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

17. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20110847

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na gp96-Ig vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit