Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Signalizace a obranné mechanismy bílých krvinek u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a paradentózou (DMS)

30. června 2017 aktualizováno: Dr. Jens Martin Herrmann, Zentrum fuer Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde

Cytosolická signalizace a efektorové funkce lidských polymorfonukleárních neutrofilů (PMN) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a parodontitidou

Membránové a povrchové struktury bílých krvinek jsou ovlivněny metabolickými poruchami a komplikacemi vyskytujícími se u diabetes mellitus. Proto se mění buněčná aktivace, šíření signálu, intracelulární signalizace a také baktericidní efektorové funkce.

Když jsou diabetické symptomy upraveny systémovou intervencí a léčbou pacientů (antidiabetická terapie/ADT, tedy antidiabetická medikace, dietní a dietetický dohled, fyzioterapie a fyzické cvičení), funkce bílých krvinek se pak normalizují a dosáhnou funkčnosti srovnatelné s buňkami získanými od zdravých subjektů.

Onemocnění dásní, jako je periodontitida, je již dlouho spojováno s nekontrolovaným diabetes mellitus a nazýváno jako komplikace. Naopak po úpravě diabetických stavů se osvědčí léčba paradentózy, kdy režim ústní hygieny, dekontaminace plných úst (FD, tj. perorální použití lokálních antiseptik před a po odborném mechanickém čištění zubů, hoblování povrchu zubů i kořenů), leštění a také dekontaminace dásní a měkkých tkání v kombinaci se systémovými antibiotiky). Pro posílení hojení dásní budou zubní odborníci podávat prevenci reinfekce (RP) a podpůrnou periodontální terapii (SPT) individuálně a podle podrobného plánu.

Pokud parodontální váčky kritické pro sebepéči účastníka nejsou eliminovány FD včetně RP a SPT a niky > 5 mm po 6 měsících přetrvávají, jsou pacienti informováni a je jim nabídnut chirurgický zákrok, jak je indikováno k odstranění onemocnění dásní.

Následné zubní zkoušky budou nabídnuty všem účastníkům.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifické cíle

  1. Zjistit, zda cytosolové Ca2+- (delta[Ca2+]i) a pH (delta_pHi) signalizační reakce a baktericidní efektorové funkce PMN závisí na stavu diabetické kontroly a jsou sníženy nebo zvýšeny ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví
  2. Stanovit biochemický základ pro diabetickou PMN alteraci motility i baktericidních funkcí: produkci superoxidu a uvolňování elastázy, resp.
  3. Charakterizovat molekulární základ pozorovaných změn v regulaci cytosolického vápníku (delta[Ca2+]i) a pH (delta_pHi) u diabetické PMN
  4. Chcete-li zjistit, zda se preaktivovaný stav a změněná baktericidní funkce diabetického PMN zvrátily, když je pacientova glykemická kontrola normalizována, jsou korigovány hladiny glukózy v krvi a také periodontální onemocnění.
  5. Zhodnotit, zda systémová a parodontologická intervence může vést ke zlepšení klinické vazby u pacientů s diabetes mellitus 2

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

45

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Giessen, Německo, 35392
        • Department of Periodontontology, ZentrumZMK

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes Mellitus, typ II
  • Glykovaný hemoglobin ≥ 8,5 %
  • Chronická parodontitida
  • Pacienti a kontroly by měli mít alespoň 12 přirozených zubů (bez subgingiválních výplní, korunek nebo kazů)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Kouření
  • Nízký index tělesné hmotnosti (BMI <18,5 kg/m*m)
  • Závažné kardiovaskulární onemocnění včetně onemocnění koronárních tepen, onemocnění mozkových cév, onemocnění periferních cév, onemocnění srdečních chlopní a městnavé srdeční selhání
  • Jiná závažná onemocnění včetně rakoviny, onemocnění jater, plicní choroby, chronické infekční onemocnění jiné než parodontitida (HIV, hepatitida atd.), revmatologické onemocnění, hematologické onemocnění nebo jakýkoli stav vyžadující hospitalizaci nebo chronickou lékařskou léčbu kromě cukrovky.
  • Závažné psychiatrické onemocnění vyžadující léčbu nebo které by mohlo narušit schopnost porozumět protokolu nebo s ním spolupracovat
  • Pokračující zneužívání alkoholu nebo drog; všechny formy užívání léků nebo nezákonných návykových látek
  • Systémová enterální nebo parenterální léčba, částečně denní vitamínová nebo antioxidační suplementace a některé blokátory vápníkových kanálů (tj. nifedipin); ale antidiabetika nebo substituce inzulínu
  • Alergie na antibiotika nebo adjuvantní léky / antiseptika, jakož i používané dentální materiály (včetně rukavic), zejména ty proti lokálním antiseptickým roztokům, tj. chlorhexidin / N',N'''''-hexan-1,6-diylbis[N-( 4-chlorfenyl)(imidodikarbonimidový diamid)] nebo povidon jod / 2-pyrrolidinon, 1-ethenyl-, homopolymer, sloučenina s jodem
  • Těžké zubní onemocnění definované jako těžký zubní kaz a/nebo závažné onemocnění dřeně vyžadující chirurgickou korekci nebo jakýkoli jiný slizniční nebo zubní stav, který není snadno léčitelný nebo vyžadující rozsáhlé zubní, orální chirurgické nebo protetické ošetření nebo jakoukoli jinou orální léčbu, která by mohla ovlivnit výsledek periodontální terapie nebo onemocnění nebo syndromy, které vyžadují systémovou léčbu.
  • Systémová, topická nebo inhalační léčba steroidy po dobu více než 30 po sobě jdoucích dnů během 6 týdnů od výchozího stavu.
  • Jakákoli parodontologická léčba během 6 měsíců před výchozím stavem
  • Pro kontroly: index periodontálního screeningu (PSI) > 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Antidiabetická terapie (ADT) + dekontaminace celých úst (FD)

ADT:

(Par-)enterální, antidiabetická léčba, dietní a dietetický dohled, fyzioterapie a tělesná cvičení

FD:

Perorální použití lokálních antiseptik před a po mechanickém debridementu zubů, hoblování povrchu zubů i kořenů a dekontaminaci měkkých tkání v kombinaci se systémovými antibiotiky (kombinace amoxicilinu a metronidazolu – pokud nebyla zjištěna žádná mikrobiální rezistence)

Ostatní jména:
  • Antidiabetická léčba a kompletní dekontaminace úst
Aktivní komparátor: Full Mouth Deconatamination (FD)

FD:

Perorální použití lokálních antiseptik před a po mechanickém debridementu zubů, hoblování povrchu zubů i kořenů a dekontaminaci měkkých tkání v kombinaci se systémovými antibiotiky (kombinace amoxicilinu a metronidazolu – pokud nebyla zjištěna žádná mikrobiální rezistence)

Ostatní jména:
  • Úplná dekontaminace úst
Žádný zásah: Žádná léčba
Průřezově sledováni zdraví jedinci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovně klinického připojení (CAL) od výchozího stavu po 6 a 12 měsících
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
CAL: Klinicky a kvantitativně je úroveň úponu definována jako vzdálenost v mm od cemento-smaltové junkce (CEJ) zubů k bazím parodontálních kapes. Zisk přilnutí lze nalézt během hojení nebo procedur periodontálního ošetření.
0, 6 a 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hloubka sondy (PPD)
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
PPD: také nazývaná hloubka periodontálního sondování je definována jako vzdálenost v milimetrech od okraje dásně k základně sulku nebo periodontální kapse. Měří se na šesti površích/zubu (disto-bukální, střední-bukální, meziobukální, disto-lingvální, střední-lingvální a mezio-lingvální) všech přítomných zubů pomocí tlakově kalibrované sondy Florida.
0, 6 a 12 měsíců
Krvácení při sondování (BOP)
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
BOP: bude stanovena zaznamenáním přítomnosti nebo nepřítomnosti krvácení po sondáži ke stanovení hloubky kapsy (PPD). Tento parametr bude vyjádřen jako % míst krvácení ze všech vyšetřovaných míst v chrupu a bude dokumentován softwarem sondy Florida.
0, 6 a 12 měsíců
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: -3 týdny; 0, 6 a 12 měsíců
Index tělesné hmotnosti bude hodnocen jako tělesná hmotnost účastníků dělená druhou mocninou jejich výšky
-3 týdny; 0, 6 a 12 měsíců
Glykovaný hemoglobin (HbA1c)
Časové okno: -3 týdny; 0, 6 a 12 měsíců
Fyziologické hladiny glukózy v krvi mají za následek normální množství glykovaného hemoglobinu. Léčebné postupy mohou pomoci snížit plazmatickou hladinu glukózy u jedinců s diabetes mellitus 2. typu, tedy včasně prodlouženou frakci glykovaného hemoglobinu.
-3 týdny; 0, 6 a 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neutrofilní cytoplazmatická koncentrace vápníku ([Ca2+]i)
Časové okno: -3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
[Ca2+]i: ex vivo 2. mediátorová koncentrace cytoplazmatického vápníku se podobá klíčovému parametru pro aktivaci chemoatraktivních nebo fagocytárních PMN-receptorů.
-3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
Neutrofilní cytoplazmatické pH (pHi)
Časové okno: -3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
pHi: ligandované receptory neutrofilů ex vivo iniciují sérii signálů, které vedou k fagocytóze entity a uvolnění obsahu granulí fagocytů a také oxidačních produktů. Specifické mechanismy, kterými se tyto efektorové funkce vyskytují, závisí na receptoru zahrnutém mezi [Ca2+]i jsou změny pHi.
-3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
Uvolňování druhů reaktivního kyslíku (ROS)
Časové okno: -3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
ROS: tyto produkty NADPH se nacházejí převážně ve fagolysozomálních kompartmentech neutrofilů. Během fagocytózy mohou neutrofily uvolňovat ROS, což má za následek kolaterální poškození tkáně. Reaktivita uvolňování ROS bude hodnocena ex vivo po aktivaci chemoatraktantu a také fagocytárních receptorů buněk.
-3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
Uvolňování neutrofilní elastázy (EA)
Časové okno: -3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
EA: sídlí v azurofilních granulích neutrofilů, elastáza je aktivována po fagolysozomální fúzi; proto v blízkosti pohlcených entit rozvíjí baktericidní aktivitu degradací proteinů bohatých na valin. Elastolytická aktivita bude hodnocena ex vivo po chemoatraktantu a také fagocytární aktivaci receptorů neutrofilů.
-3, 0 a 2 týdny; 6 a 12 měsíců
Gingivální krevikulární tekutina (GCF)
Časové okno: -3 a 0 týdnů
GCF: bude provedeno kvantitativní a kvalitativní hodnocení exsudátu podobného séru v gingivální štěrbině.
-3 a 0 týdnů
Globální luminolově závislá chemiluminiscence stimulovaných neutrofilů (CLt)
Časové okno: 0 týdnů
Detekce celkových ROS bude provedena ex vivo pomocí kinetického chemiluminiscenčního testu po receptorové aktivaci neutrofilů.
0 týdnů
Extracelulární luminol závislá chemiluminiscence stimulovaných neutrofilů (CLex)
Časové okno: 0 týdnů
Detekce extracelulárních ROS bude provedena ex vivo pomocí kinetického chemiluminiscenčního testu po aktivaci receptoru neutrofilů.
0 týdnů
Reakce buněčné imunity
Časové okno: 0, 6 a 12 měsíců
Analýzy podskupin leukocytů, tj. T-lymfocyty ze vzorků periferní žilní krve
0, 6 a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • DMS017507GI

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .