Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hvide blodlegemers signalering og forsvarsmekanismer hos patienter med diabetes mellitus type 2 og paradentose (DMS)

30. juni 2017 opdateret af: Dr. Jens Martin Herrmann, Zentrum fuer Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde

Human polymorfonukleær neutrofil (PMN) cytosolisk signalering og effektorfunktioner hos patienter med diabetes mellitus type 2 og paradentose

Hvide blodlegemers membraner og overfladestrukturer påvirkes af de metaboliske forstyrrelser og komplikationer, der findes ved diabetes mellitus. Derfor ændres cellulær aktivering, signaludbredelse, intracellulær signalering samt bakteriedræbende effektorfunktioner.

Når diabetiske symptomer korrigeres ved systemisk intervention og behandling af patienterne (Anti-diabetisk terapi/ADT, dvs. anti-diabetisk medicin, diæt- og diætetisk tilsyn, fysioterapi og fysiske øvelser), vil de hvide blodlegemers funktioner derefter normaliseres og nå funktionaliteten sammenlignelig med de celler, der stammer fra raske forsøgspersoner.

Tandkødssygdomme som paradentose har længe været forbundet med og betegnet komplikationer af ukontrolleret diabetes mellitus. Omvendt, efter at diabetiske tilstande er korrigeret, vil parodontitisbehandling være bevist effektiv, når mundhygiejneregimen, fuld mund dekontaminering (FD, dvs. oral brug af topiske antiseptika før og efter professionel mekanisk tandrensning, tand- såvel som rodoverfladehøvling, polering samt dekontaminering af tyggegummi og blødt væv i kombination med systemiske antibiotika). For at forstærke heling af tandkødet vil reinfektionsforebyggelse (RP) samt understøttende parodontal terapi (SPT) blive administreret af tandlæger på individuel basis og en detaljeret tidsplan.

Hvis periodontale lommer, der er kritiske for deltagerens egenpleje, ikke elimineres af FD inklusive RP og SPT, og nicher >5 mm efter 6 måneder fortsætter, informeres patienterne og tilbydes kirurgisk indgreb som indiceret for eliminering af tandkødssygdomme.

Opfølgende tandlægeundersøgelser vil blive tilbudt alle deltagere.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Specifikke mål

  1. At undersøge, om cytosolisk Ca2+- (delta[Ca2+]i) og pH (delta_pHi) signaleringsresponser og bakteriedræbende effektorfunktioner af PMN afhænger af status for diabeteskontrol og er reduceret eller øget sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller
  2. At bestemme det biokemiske grundlag for diabetisk PMN-ændring af motilitet samt bakteriedræbende funktioner: henholdsvis produktion af superoxid og frigivelse af elastase
  3. At karakterisere det molekylære grundlag for de observerede ændringer i reguleringen af ​​cytosolisk calcium (delta[Ca2+]i) og pH (delta_pHi) udvist af diabetisk PMN
  4. For at undersøge, om den præaktiverede tilstand og ændrede bakteriedræbende funktionalitet af diabetisk PMN vendes, når patienternes glykæmiske kontrol er normaliseret, korrigeres blodsukkerniveauer samt periodontal sygdom
  5. For at vurdere, om systemisk og parodontal intervention kan føre til klinisk tilknytningsstigning hos patienter med diabetes mellitus type 2

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
45

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Department of Periodontontology, ZentrumZMK

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diabetes mellitus, type II
  • Glyceret hæmoglobin ≥8,5 %
  • Kronisk paradentose
  • Patienter og kontroller skal have mindst 12 naturlige tænder (uden subgingivale fyldninger, kroner eller caries)

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Rygning
  • Lavt kropsmasseindeks (BMI <18,5 kg/m*m)
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder koronararteriesygdom, cerebral karsygdom, perifer vaskulær sygdom, hjerteklapsygdom og kongestiv hjertesvigt
  • Andre større sygdomme, herunder kræft, leversygdom, lungesygdom, kronisk infektionssygdom bortset fra paradentose (HIV, hepatitis osv.), reumatologisk sygdom, hæmatologisk sygdom eller enhver tilstand, der kræver hospitalsindlæggelse eller kronisk medicinsk behandling bortset fra diabetes.
  • Større psykiatrisk sygdom, der kræver behandling, eller som kan forstyrre evnen til at forstå eller samarbejde med protokollen
  • vedvarende alkohol- eller stofmisbrug; alle former for medicin eller ulovligt stofmisbrug
  • Systemisk enteral eller parenteral medicin, delvist dagligt vitamin- eller antioxidativt tilskud og visse calciumkanalblokkere (dvs. nifedipin); men antidiabetiske lægemidler eller insulinsubstitution
  • Allergi over for antibiotika eller adjuverende medicin/antiseptika samt dentalmaterialer i brug (inklusive handsker), især dem mod topiske antiseptiske opløsninger, dvs. klorhexidin/N',N'''''-hexan-1,6-diylbis[N-( 4-chlorphenyl)(imidodicarbonimiddiamid)] eller povidonjod / 2-pyrrolidinon, 1-ethenyl-, homopolymer, forbindelse med jod
  • Alvorlig tandsygdom defineret som alvorlig tandkaries og/eller alvorlig pulpasygdom, der kræver kirurgisk korrektion, eller enhver anden slimhinde- eller tandlidelse, der ikke umiddelbart kan behandles, eller som kræver omfattende tand-, oralkirurgisk eller protesebehandling, eller enhver anden oral behandling, der kan påvirke resultat af parodontal terapi eller sygdomme eller syndromer, der kræver systemisk medicinering.
  • Systemisk, topisk eller inhaleret steroidbehandling i mere end 30 på hinanden følgende dage inden for 6 uger efter baseline.
  • Enhver parodontal behandling inden for 6 måneder før baseline
  • For kontroller: et parodontal screeningsindeks (PSI) > 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Antidiabetisk terapi (ADT) + fuld mund dekontaminering (FD)

ADT:

(Par-)enteral, antidiabetisk medicin, diæt- og diætetisk supervision, fysioterapi og fysiske øvelser

FD:

Oral brug af topiske antiseptika før og efter mekanisk tanddebridering, tand- såvel som rodoverfladeplaning og bløddelsdekontaminering i kombination med systemiske antibiotika (en kombination af amoxicillin og metronidazol - hvis der ikke blev påvist mikrobiel resistens)
Procedure: ADT+FD
Andre navne:
  • Anti-diabetisk behandling og fuld mund dekontaminering
Aktiv komparator: Fuld mund dekonataminering (FD)

FD:

Oral brug af topiske antiseptika før og efter mekanisk tanddebridering, tand- såvel som rodoverfladeplaning og bløddelsdekontaminering i kombination med systemiske antibiotika (en kombination af amoxicillin og metronidazol - hvis der ikke blev påvist mikrobiel resistens)
Procedure: FD
Andre navne:
  • Fuld dekontaminering af munden
Ingen indgriben: Ingen behandling
Raske personer skal overvåges på tværs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Clinical Attachment Level (CAL) efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
CAL: Klinisk og kvantitativt defineres vedhæftningsniveauet som afstanden i mm fra cemento-emaljeforbindelsen (CEJ) af tænderne til bunden af ​​parodontale lommer. Forstærkning af tilknytning kan findes under helings- eller parodontale behandlingsprocedurer.
0, 6 og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Probing Pocket Depth (PPD)
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
PPD: også kaldet periodontal sonderingsdybde er defineret som afstanden i millimeter fra tandkødsranden til bunden af ​​sulcus eller parodontallommen. Den måles på seks overflader/tand (disto-bukkal, mid-bukkal, mesio-bukkal, disto-lingual, mellemlingual og mesiolingual) af alle tænder, der er til stede ved hjælp af den trykkalibrerede Florida-sonde.
0, 6 og 12 måneder
Blødning ved sondering (BOP)
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
BOP: bestemmes ved at registrere tilstedeværelsen eller fraværet af blødning efter sondering for at bestemme lommedybden (PPD). Denne parameter vil blive udtrykt som % blødningssteder ud af alle undersøgte steder i tandsættet og vil blive dokumenteret med Florida-sondesoftwaren.
0, 6 og 12 måneder
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: -3 uger; 0, 6 og 12 måneder
Body mass index vil blive vurderet som deltagernes kropsmasse divideret med kvadratet af deres højde
-3 uger; 0, 6 og 12 måneder
Glyceret hæmoglobin (HbA1c)
Tidsramme: -3 uger; 0, 6 og 12 måneder
Fysiologiske niveauer af blodsukker resulterer i en normal mængde glykeret hæmoglobin. Behandlingsprocedurer kan medvirke til at reducere plasmaglukose hos personer med diabetes mellitus type 2, og dermed rettidigt udvidet fraktionen af ​​glykeret hæmoglobin.
-3 uger; 0, 6 og 12 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil cytoplasmisk calciumkoncentration ([Ca2+]i)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
[Ca2+]i: ex vivo 2nd messenger cytoplasmatisk calciumkoncentration ligner en nøgleparameter for kemoattraktiv eller fagocytisk PMN-receptoraktivering.
-3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
Neutrofil cytoplasmatisk pH (pHi)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
pHi: ex vivo ligandede neutrofile receptorer initierer en række signaler, hvilket resulterer i fagocytose af en enhed og frigivelse af fagocytgranulernes indhold såvel som oxidative produkter. De specifikke mekanismer, hvorved disse effektorfunktioner forekommer, afhænger af den involverede receptor blandt [Ca2+]i er ændringer af pHi.
-3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
Frigivelse af reaktive iltarter (ROS)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
ROS: disse NADPH-produkter findes overvejende i de fagolysosomale rum af neutrofilerne. Under fagocytose kan neutrofiler frigive ROS, hvilket resulterer i collateral vævsskade. Reaktiviteten af ​​ROS-frigivelse vil blive vurderet ex vivo efter aktivering af kemoattraktant samt fagocytiske receptorer i cellerne.
-3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
Frigivelse af neutrofil elastase (EA)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
EA: bosat i de azurofile granula af neutrofilerne aktiveres elastase efter phagolysosomal fusion; derfra, i nærheden af ​​de opslugte enheder, udfolder det bakteriedræbende aktivitet ved at nedbryde valinrige proteiner. Den elastolytiske aktivitet vil blive vurderet ex vivo efter kemoattraktant samt fagocytisk aktivering af neutrofilernes receptorer.
-3, 0 og 2 uger; 6 og 12 måneder
Gingival Crevicular Fluid (GCF)
Tidsramme: -3 og 0 uger
GCF: en kvantitativ og kvalitativ vurdering af det serumlignende ekssudat i tandkødsspalten vil blive udført.
-3 og 0 uger
Global Luminol-afhængig kemiluminescens af stimulerede neutrofiler (CLt)
Tidsramme: 0 uger
Påvisningen af ​​total ROS vil blive udført ex vivo med et kinetisk kemiluminescensassay efter receptoraktivering af neutrofiler.
0 uger
Ekstracellulær Luminol-afhængig kemiluminescens af stimulerede neutrofiler (CLex)
Tidsramme: 0 uger
Påvisningen af ​​ekstracellulær ROS vil blive udført ex vivo med et kinetisk kemiluminescensassay efter receptoraktivering af neutrofiler.
0 uger
Cellulære immunresponser
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
Analyser af leukocytundergrupper, dvs. T-lymfocytter fra de perifere venøse blodprøver
0, 6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Zentrum fuer Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. maj 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. juni 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • DMS017507GI

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger