Studie fáze I/II k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti LiPlaCis u pacientů s pokročilými nebo refrakterními nádory (LiPlaCis)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor relaboval při 2 nebo více různých předchozích terapiích. Od kroku 5 a fáze prodloužení byla populace omezena na pacienty s rakovinou kůže (nevyšetřené) nebo pacienty s metastazujícím karcinomem prsu nebo pacienty s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, u kterých byl proveden screening citlivý na LiPlaCis.
• Věk >= 18 let.
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0 - 1.
• Obnoveno na stupeň 1 nebo nižší z akutní toxicity předchozí léčby.
• Od doby, kdy pacient dostal cisplatinu, muselo uplynout >= 6 měsíců.
• Od doby, kdy pacient dostal jakýkoli hodnocený léčivý přípravek, musí uplynout >= 4 týdny.
• Od doby, kdy pacient dostal jakoukoli radioterapii (kromě paliativní radioterapie na necílové léze), nebo léčbu cytotoxickými nebo biologickými látkami musí uplynout >= 4 týdny (>=6 týdnů u mitomycinu nebo nitrosomočovin). Není povolena žádná hormonální léčba kromě léčby kortikosteroidy ve fyziologické dávce a hormonální léčby agonisty LHRH pro karcinom prostaty.
• Od jakékoli předchozí operace nebo terapie G-CSF a GM-CSF musí uplynout >=2 týdny.

• Přiměřený stav, jak dokládají následující klinické laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10E9/l
  • Hemoglobin je minimálně 4,6 mmol/l
  • Krevní destičky >= 75 x 10E9/L
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x ULN, v případě známých jaterních metastáz ALT a AST <= 5 x ULN. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení transamináz, ale kteří jsou podle PI považováni za dobré PS a jinak způsobilí pro zařazení, a kde jsou hladiny transamináz považovány za zvýšené z jiných důvodů, než je zhoršená kapacita jater, mohou být zváženi pro zařazení na základě na základě smlouvy mezi PI a sponzorem
  • Sérový bilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalická fosfatáza <= 2,5 x ULN, v případě známých jaterních metastáz <= 5 x ULN. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení alkalické fosfatázy, ale kteří jsou podle PI považováni za dobré PS a jinak způsobilí pro zařazení, a kde jsou hladiny alkalické fosfatázy považovány za zvýšené z jiných důvodů, než je zhoršená kapacita jater, mohou být zvažováni zahrnutí na základě udělené dohody mezi PI a sponzorem
  • Močovina v krvi v normálních mezích, kreatinin pod horními normálními limity a clearance kreatininu v normálních mezích (>= 60 ml/min clearance Cr-EDTA). V případě hydronefrózy musí být před léčbou LiPlaCis zvážena renografie. U známek drenážní překážky je třeba zajistit dobře fungující renální exkreci/efekt a normální diurézu, např. přes katetr double-J.
• Sexuálně aktivní muži a ženy s potenciálem produkovat děti musí používat vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérovou metodu antikoncepce) po dobu trvání studie a alespoň šest měsíců poté.
• Pacient musí porozumět výzkumné povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí (IEC) schválený písemný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nekontrolované krvácení nebo krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed).
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antibiotickou léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy.
• Preexistující renální insuficience. Podívejte se prosím na kritéria zařazení č. 10 g.
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání během předchozích 6 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomatické arytmie, které v současné době vyžadují léčbu.
• Známý nebo suspektní aktivní centrální nervový systém (metastázy do CNS). (Vhodné jsou pacienti stabilní 8 týdnů po dokončení léčby metastáz do CNS).
• Autoimunitní onemocnění.
• Blížící se nebo symptomatická komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida.
• Preexistující neuropatie, tj. stupeň >1 neuromotorické nebo neurosenzorické toxicity (jak je definováno společnými kritérii toxicity pro nežádoucí účinky National Cancer Institute (NCI CTCAE) v4,0), s výjimkou abnormalit způsobených rakovinou.
• Známá přecitlivělost na cisplatinu nebo lipozomy.
• Vyžaduje okamžitou paliativní léčbu jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku a/nebo radioterapie (kromě paliativní radioterapie na necílové léze).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (těhotenský test s pozitivním výsledkem před vstupem do studie).
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Předchozí progrese na terapii obsahující platinu.