Studie bezpečnosti a aktivity lenvatinibu (E7080) u subjektů s KIF5B-RET-pozitivním adenokarcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít cytologicky nebo histologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu plic.
2. O subjektu musí být známo, že je pozitivní na RET (známá translokace KIF5B-RET nebo jiné potvrzené translokace RET (např. CCDC6-RET)) nebo musí mít dostupný vzorek nádoru pro lokální nebo centrální testování získaný před souhlasem (Obrazovka 1). Subjekty, jejichž vzorky musí být předloženy k centrálnímu laboratornímu testování, musí být v současnosti nekuřáci a není o nich známo, že by měli mutaci v EGFR, KRAS nebo ALK.
3. Subjekty mohly dostávat až tři předchozí systémové protinádorové léčebné režimy pro adenokarcinom plic (včetně adjuvantní terapie a inhibitorů tyrosinkinázy [TKI]), pokud to nebylo projednáno se sponzorem.
4. Subjekty musí mít klinicky indikovanou potřebu systémové chemoterapie pro adenokarcinom plic na základě hodnocení zkoušejícího

5. Přítomnost měřitelného onemocnění splňujícího následující kritéria:

   1. Alespoň jedna léze o průměru alespoň 1,0 cm v dlouhé ose u nelymfatické uzliny nebo alespoň 1,5 cm v průměru v krátké ose u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 ( RECIST 1.1) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Pokud je pouze jedna cílová léze a jedná se o nelymfatickou uzlinu, měla by mít nejdelší průměr alespoň 1,5 cm.
   2. Léze dříve léčené radioterapií nebo lokoregionální terapií musí vykazovat rentgenový průkaz progrese onemocnění, aby mohly být považovány za cílovou lézi.
6. Jedinci se známými mozkovými metastázami, kteří dokončili radioterapii celého mozku, stereotaktickou radiochirurgii nebo kompletní chirurgickou resekci, budou způsobilí, pokud zůstali klinicky stabilní, asymptomatičtí a bez steroidů po dobu 28 dnů.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 x 10^9/l (větší nebo roven 1500/mm^3)
   2. Hemoglobin (Hb) vyšší nebo rovný 8,5 g/dl
   3. Počet krevních destiček větší nebo roven 75 x 10^9/l (vyšší nebo roven 75 000/mm^3)

8. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

   1. Bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu
   2. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) menší nebo rovno 3 x ULN (méně nebo rovno 5 x ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy). Pokud je alkalická fosfatáza vyšší než 3x ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo vyšší než 5x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) A o subjektu je také známo, že má kostní metastázy, musí být jaterně specifická alkalická fosfatáza oddělena od celkové a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy.
9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
10. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK nižší než 150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před cyklem 1/den 1 (C1D1).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – stav výkonnosti (PS) 0 nebo 1.
12. Očekávané přežití 12 týdnů nebo déle po zahájení studie.
13. Muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let (nebo jakýkoli věk vyšší než 18 let, jak je stanoveno legislativou dané země) v době informovaného souhlasu (Obrazovka 1).
14. Ženy nesmějí být kojené nebo těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek B-hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
15. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň jeden měsíc před podáním dávky).
16. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice s spermicid], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
17. Muži musí mít úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo oni a jejich partnerky musí splňovat výše uvedená kritéria (tj. nesmějí být v plodném věku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku). Během období studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie není povoleno žádné darování spermií.
18. Poskytněte písemný informovaný souhlas (Obrazovka 1 a Obrazovka 2)
19. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které podstoupily jakoukoli protirakovinnou terapii (včetně chirurgického zákroku, lokoregionální, biologické, imunoterapie, hormonální nebo radioterapie) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku (28 dnů u zkoumaných terapií).
2. Leptomeningeální metastázy nebo metastázy v mozku s výjimkou kritéria pro zařazení #6.
3. Subjekty, které se nezotavily z toxicity v důsledku předchozí protirakovinné terapie na méně než stupeň 2 závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 National Cancer Institute, s výjimkou alopecie a neplodnosti.
4. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu.
5. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav podle názoru zkoušejícího, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu.
6. Aktivní malignita (s výjimkou adenokarcinomu plic nebo definitivně léčeného melanomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) během posledních 24 měsíců.
7. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobná činidla vyžadující terapeutické monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR). (Léčba nízkomolekulárním heparinem je povolena.)
9. Aktivní hemoptýza (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
10. Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující léčbu).
11. Symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
12. Jedinci, kteří mají proteinurii vyšší než 1+ při testování močovými proužky, podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Subjekty s proteinem v moči vyšším nebo rovným 1 g/24 hodin nebudou způsobilé.
13. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího(ů) bránil subjektu v účasti v klinické studii nebo by mu bránil v dokončení studie.
14. Plánovaná operace během studie.