Undersøgelse af sikkerheden og aktiviteten af ​​Lenvatinib (E7080) hos personer med KIF5B-RET-positivt adenokarcinom i lungen

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have en cytologisk eller histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i lungen.
2. Forsøgspersonen skal være kendt for at være RET-positiv (kendt KIF5B-RET-translokation eller andre bekræftede RET-translokationer (f.eks. CCDC6-RET)) eller have en tilgængelig tumorprøve til lokal eller central test opnået før samtykke (skærm 1). Forsøgspersoner, hvis prøver skal indsendes til central laboratorietestning, skal være aktuelle ikke-rygere og ikke kendt for at have mutationer i EGFR, KRAS eller ALK.
3. Forsøgspersoner kan have modtaget op til tre tidligere systemiske anticancerbehandlingsregimer for adenocarcinom i lungen (inklusive adjuverende terapier og tyrosinkinasehæmmere [TKI]), medmindre det er diskuteret med sponsoren.
4. Forsøgspersoner skal have et klinisk indiceret behov for systemisk kemoterapi for adenocarcinom i lungen baseret på investigators vurdering

5. Tilstedeværelse af målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

   1. Mindst en læsion på mindst 1,0 cm i den lange aksediameter for en ikke-lymfeknude eller mindst 1,5 cm i den korte aksediameter for en lymfeknude, som kan måles i serie i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 ( RECIST 1.1) ved hjælp af enten computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Hvis der kun er én mållæsion, og det er en ikke-lymfeknude, skal den have en længste diameter på mindst 1,5 cm.
   2. Læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling eller lokoregional terapi, skal vise radiografisk tegn på sygdomsprogression for at blive betragtet som en mållæsion.
6. Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser, som har afsluttet strålebehandling af hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fuldstændig kirurgisk resektion, vil være berettiget, hvis de har været klinisk stabile, asymptomatiske og uden steroider i 28 dage.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10^9/L (større end eller lig med 1500/mm^3)
   2. Hæmoglobin (Hb) større end eller lig med 8,5 g/dL
   3. Blodpladeantal større end eller lig med 75 x 10^9/L (større end eller lig med 75.000/mm^3)

8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

   1. Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom
   2. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) mindre end eller lig med 3 x ULN (mindre end eller lig med 5 x ULN, hvis patienten har levermetastaser). Hvis alkalisk fosfatase er større end 3 x ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 x ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser), OG forsøgspersonen også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke alkaliske fosfatase adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for total alkalisk fosfatase.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som beregnet kreatininclearance større end 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.
10. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP mindre end 150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag 1 (C1D1).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance Status (PS) på 0 eller 1.
12. Overlevelsesforventning på 12 uger eller længere efter påbegyndelse af studiemedicin.
13. Mænd eller kvinder i alderen mindst 18 år (eller enhver alder over 18 år som bestemt af landets lovgivning) på tidspunktet for informeret samtykke (Skærm 1).
14. Kvinderne må ikke amme eller være gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af B-hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alt med operation mindst en måned før dosering).
16. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før undersøgelsens start og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. sæddræbende middel], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholdende, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
17. Mandlige forsøgspersoner skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
18. Giv skriftligt informeret samtykke (skærm 1 og skærm 2)
19. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget kræftbehandling (inklusive kirurgi, lokoregional, biologisk, immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (28 dage til forsøgsbehandlinger).
2. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser undtagen inklusionskriterium #6.
3. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig efter toksicitet som følge af tidligere anticancerterapi til mindre end grad 2 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, undtagen alopeci og infertilitet.
4. Betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
5. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand efter investigatorens mening, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib.
6. Aktiv malignitet (undtagen adenokarcinom i lungen eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in-situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 24 måneder.
7. Større operation inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ratio (INR) monitorering. (Behandling med lavmolekylær heparin er tilladt.)
9. Aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver behandling).
11. Symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS).
12. Forsøgspersoner, der har mere end 1+ proteinuri ved urinstikprøve, vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med urinprotein større end eller lig med 1 g/24-timer vil være udelukket.
13. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke forsøgspersonens deltagelse i en klinisk undersøgelse eller ville forhindre dem i at gennemføre undersøgelsen.
14. Planlagt til operation under undersøgelsen.